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胰岛素抵抗的发生机制远不止于体重变化

撰文：医学界报道组

胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心病理环节，但其与高胰岛素血症的因果关系、以及短期高脂饮食对脂肪组织的直接作用，在人体中尚不明确。本届美国糖尿病协会（ADA）年会（ADA 2026）上，两篇研究分别从饮食模式与全身胰岛素抵抗无关的空腹C肽升高，以及短期高热量高脂饮食通过蛋白激酶Cε（PKCε）通路诱导白色脂肪细胞胰岛素抵抗，提供了新的证据。

2314-P：饮食模式与空腹C肽升高相关——独立于全身胰岛素抵抗

高胰岛素血症通常被认为是身体对胰岛素抵抗的代偿反应。但近年有观点认为，胰岛素本身的过度分泌也可能提前发生，甚至反过来促进胰岛素抵抗。该研究探讨了特定饮食模式是否与一种“不匹配”的空腹C肽升高有关——即在全身胰岛素抵抗程度相同的情况下，有些人的空腹C肽（反映胰岛素分泌水平）却异常偏高。

研究纳入了德国糖尿病研究中的266例新发2型糖尿病患者，所有参与者都填写了食物频率问卷。通过高胰岛素-正常血糖钳夹试验测定了每个人的全身胰岛素敏感性。然后，研究人员计算了“在相同胰岛素敏感性水平下，实际空腹C肽与预期值之间的差值”，这个差值越大，说明胰岛素分泌“过剩”得越明显。接着，用统计方法找出了与这种“过剩”相关的饮食模式。分析时校正了年龄、性别、社会经济状况、体力活动、吸烟、饮酒和体重指数（BMI）等因素。

结果显示，这些新发糖尿病患者的平均胰岛素敏感性为6.0 mg·kg-1·min-1（SD 2.5），平均空腹C肽为3.3 ng/ml（SD 1.5）。统计分析发现，一种饮食模式与“胰岛素分泌过剩”明显相关：这种饮食的特点是多吃加工肉类、甜食、土豆，而少吃蔬菜、豆类、坚果/种子、谷物、茶和植物脂肪。该饮食模式的评分越高，胰岛素分泌过剩的程度也越高。在不考虑BMI时，关联强度为β=0.24（95% CI 0.10-0.38，p<0.001）；即使把BMI纳入校正，关联仍然存在（β=0.19，95% CI 0.06-0.32，p<0.05）。

结论：在新发2型糖尿病中，以加工肉类、土豆和甜食较多、植物性和高纤维食物较少为特征的饮食模式，与“不依赖于全身胰岛素抵抗的胰岛素分泌过剩”有关。这说明，饮食可能通过独立于胰岛素敏感性的途径，直接影响胰岛素的分泌水平。

2448-P：短期高热量高脂饮食通过激活蛋白激酶Cε通路诱导人白色脂肪细胞胰岛素抵抗

高脂饮食会导致胰岛素抵抗，这一点在动物实验中已经很清楚。动物研究还发现，白色脂肪组织中的一种叫作“蛋白激酶Cε”（PKCε）的酶，在高脂饮食早期就会被激活并转移到细胞膜上，从而引发胰岛素抵抗。为了在人体中验证这一点，该研究测量了受试者吃3周高脂饮食后，脂肪组织内PKCε的位置变化以及胰岛素信号通路的活性变化。

该研究为随机、平行分组设计，共纳入10名糖耐量正常的成年人（2女8男，平均年龄28±2岁，平均BMI 25.9±1.1 kg/m²）。一组吃等热量饮食（55%碳水、15%蛋白、30%脂肪），另一组吃高热量高脂饮食（在等热量饮食基础上再增加相当于总热量40%的脂肪），共持续3周。在干预前后，通过高胰岛素-正常血糖钳夹测定了全身胰岛素敏感性（M值），用磁共振波谱测定了肝脏脂肪含量。同时，根据空腹胰岛素和游离脂肪酸计算了脂肪组织胰岛素抵抗指数（Adipo-IR）。此外，在空腹状态和注射胰岛素后，分别取少量腹部脂肪组织，检测PKCε在细胞内的位置变化（是否从细胞浆转移到细胞膜）以及胰岛素刺激下Akt蛋白的磷酸化水平（反映胰岛素信号是否正常传递）。

结果显示：3周后，两组受试者的全身胰岛素敏感性（M值）和肝脏脂肪含量均没有明显变化（p值均>0.05）。但是，脂肪组织胰岛素抵抗指数（Adipo-IR）只在吃高脂饮食的那组人中升高了（+1.10 vs. -0.24，p=0.026）。更重要的是，在高脂饮食后，空腹状态下PKCε从细胞浆转移到细胞膜的量显著增加（+3.46 vs. -0.66，p=0.008），同时，胰岛素刺激下Akt蛋白的磷酸化水平降低（-0.43 vs. +0.09，p=0.004）。两组人的血液炎症指标都没有变化（p=0.128）。

结论：短期高热量高脂饮食主要通过增强脂肪细胞内PKCε向细胞膜的转移（即激活“二酰甘油→PKCε→胰岛素受体底物-苏氨酸1160磷酸化”这条通路），来损害脂肪组织的胰岛素敏感性。这表明，这条通路在过度饮食导致的早期胰岛素抵抗中起到了关键作用。

小结

两项研究从不同层面揭示了饮食与胰岛素抵抗的关系。第一项研究发现，在新发2型糖尿病患者中，爱吃加工肉类、甜食、土豆，少吃蔬菜、豆类等植物性高纤维食物的人，其空腹C肽水平明显高于“同样胰岛素抵抗程度下应该有的水平”，提示饮食可能直接影响胰岛素的分泌，而不是仅仅通过加重胰岛素抵抗来间接升高胰岛素。第二项研究通过人体短期高热量高脂饮食干预，直接证明了：即使全身胰岛素敏感性和肝脏脂肪还没有变化，脂肪组织内部已经发生了早期分子事件——PKCε被激活并转移到细胞膜上，从而抑制了胰岛素信号传导。这解释了为什么高脂饮食能快速诱导脂肪组织胰岛素抵抗。两项研究共同提示，预防2型糖尿病，不仅要关注总热量和体重，还应重视食物种类和短期高脂负荷的直接代谢影响。

责任编辑：贾贾

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