慢性肾脏病（CKD）是一种进展风险高、致死率高的慢性病[1]，临床上亟需能够延缓CKD进展并降低心血管风险的创新治疗方法。2026欧洲肾脏协会（ERA）年会及NEJM、JAMA和The Lancet三大顶级医学期刊同步公布了FIND-CKD研究及其肾小球疾病亚组研究、INFINITY研究的结果，为拓展非奈利酮在更广泛CKD患者人群中的应用提供了坚实支撑。值此契机，医脉通特邀复旦大学附属中山医院丁小强教授、章晓燕教授对FIND-CKD研究以及INFINITY研究进行详细解读及点评，以期为我国非糖尿病慢性肾脏病（nd-CKD）的规范化诊疗与个体化管理提供前沿思路与循证参考。
专家简介
丁小强教授
复旦大学附属中山医院
中华医学会肾脏病分会候任主任委员
中国医师协会肾脏病分会副会长（第三、第四届）
中国罕见病联盟罕见肾脏病分会会长
上海市肾脏病学会主任委员（2013-2016年）
国家肾病质控中心副主任
国家CDE外聘专家
科技部肾脏疾病重大创制新药评价平台主任
上海市肾脏疾病临床医学研究中心主任
上海市申康肾病专科联盟盟主
上海市病理质控中心肾脏病理专业组组长
上海市临床转化研究院首席研究员（肾病）
主持科技部重点研发、国自然重点等50余项
第一/通讯发表Circulation、Kidney Int 等300余篇
《上海医学》副总编辑
章晓燕教授
复旦大学附属中山医院
复旦大学附属中山医院肾内科主任医师，博士研究生导师
复旦大学临床医学教授
复旦大学附属中山医院肾内科体液失衡亚专科主任
中华医学会老年医学分会老年肾脏学组成员
中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会委员
中国医师协会肾脏病学分会青委委员
上海市预防医学会肾脏病预防与控制专委会副主任委员
上海市康复医学会泛血管康复专委会副主任委员
中华医学会上海市肾脏病学分会委员
中华人民共和国科技部国家科技专家库评审专家
国家自然科学基金委员会医学部评审专家
中华人民共和国教育部学位中心评议专家
发表国内外发表论文70余篇，主持国家自然科学基金课题3项，参与多项国家重点研发计划、国家科技支撑计划项目
获教育部工程技术研究成果奖二等奖1次，上海市科技进步奖二等奖1次，上海医学科技奖二等奖2次
Advanced Science、Environmental Research、Nutrition、上海医学和临床肾脏病杂志等国内外期刊编委、审稿人
FIND-CKD研究入组超1500例患者，丰富非奈利酮在nd-CKD临床证据体系
研究方法
FIND-CKD是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究，是目前规模最大的nd-CKD人群的Ⅲ期临床研究，旨在评估非奈利酮在nd-CKD患者中的疗效。共1584例患者按1：1随机分配接受非奈利酮或安慰剂治疗，主要终点为基线至第32个月，通过总估算肾小球滤过率（eGFR）斜率衡量的平均eGFR年变化率（图1）。次要及探索性终点包括心肾复合结局（肾衰竭，或 eGFR 自基线持续下降 ≥57%，或心力衰竭住院，或心血管死亡）、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）自基线的变化等。安全性结局包括治疗中出现的不良事件（TEAEs）、治疗中出现的严重不良事件（TESAEs）以及高钾血症不良事件的发生情况[2,3]。
图1. FIND-CKD研究设计
FIND-CKD研究基线特征
非奈利酮组（793人）与安慰剂组（791人）在性别、年龄、体质指数（BMI）、地区、病史、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）、基线血钾水平等方面均无显著差异。亚裔患者占整体人群的50%以上（非奈利酮组56.4%，安慰剂组53.2%）。非奈利酮组平均eGFR约为46.8 mL/min/1.73m²，中位UACR高达827.5 mg/g。在病因构成方面，研究纳入了广泛的患者群体，涵盖高血压/缺血性肾病以及多种慢性肾小球肾炎（包括IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病等）。其中，慢性肾小球疾病是非糖尿病慢性肾脏病（nd-CKD）患者最主要的病因，占比达57%（图2）。
图 2. FIND-CKD 研究患者基线特征
非奈利酮显著延缓肾功能下降，改善心肾预后与蛋白尿水平
FIND-CKD研究主要终点结果
与基线相比，至第32个月总eGFR斜率的LS（最小二乘法）均值变化为：非奈利酮组-3.3（95%CI:-3.6至-3.1）mL/min/1.73m²/年，安慰剂组为-4.0（95%CI:-4.3至-3.8）mL/min/1.73m²/年。非奈利酮组总eGFR 年下降速率较安慰剂组显著延缓0.7 mL/min/1.73 m²/年（95% CI: 0.3–1.1；P＜0.001）；排除急性期效应后，慢性期eGFR 斜率的延缓更为显著，达1.2 mL/min/1.73 m²/年（95% CI: 0.9–1.6）。
图 3. FIND-CKD研究主要终点结果
FIND-CKD研究关键次要/探索性终点结果
1）心肾复合终点：相较于安慰剂，非奈利酮可显著降低nd-CKD患者心肾复合风险达23%（HR 0.77，95%CI 0.60-0.99，p=0.04）；
2）UACR：非奈利酮可早期、持续降低 UACR： 治疗 1 个月时即观察到降低，且该获益随时间延长而持续，6个月时相比安慰剂降幅达35.4%，且 UACR 较基线下降 ≥30% 的患者比例显著高于安慰剂组（56.0% vs 24.4%；OR 3.99，95% CI 3.22–4.95），至第24个月时降幅达37%。
图4. FIND-CKD研究次要/探索性终点结果
FIND-CKD研究安全性结果
非奈利酮在nd-CKD患者中总体耐受性良好总体安全性特征与安慰剂组一致。高钾血症相关性的住院 (仅0.9%)和因高钾导致的停药(1.5%)极少发生，未发生因高钾血症导致的死亡事件。各治疗组与药物相关的急性肾损伤（AKI）发生率较低，且非奈利酮组（0.1%）与安慰剂组（0.1%）之间发生率相似。
图5. FIND-CKD研究安全性结果
非奈利酮可显著改善nd-CKD和DKD患者心肾结局，且耐受性良好
INFINITY研究是一项对FIND-CKD、FIDELIO-DKD和 FIGARO-DKD 试验中共计14,574名患者（包括DKD和nd-CKD）的预先指定汇总数据分析，纳入广泛的疾病病因、血糖水平、eGFR和白蛋白尿水平的CKD患者，旨在评估非奈利酮对DKD及nd-CKD患者肾脏、心血管远期结局的影响[4,5]。
INFINITY研究主要终点结果
1）肾脏复合终点：与安慰剂相比，非奈利酮显著降低肾脏复合终点（eGFR较基线持续下降≥57% 或肾衰竭）发生风险24%（HR 0.76，95%CI:0.68-0.86, p<0.0001）；
2）肾衰竭：与安慰剂相比，非奈利酮显著降低肾衰竭（eGFR 持续 <15 mL/min/1.73 m²，或开始维持性透析或肾移植）风险 15%（HR 0.85，95%CI:0.74-0.99, p=0.030）。
图6. INFINITY研究患者主要研究终点：肾脏复合终点及肾衰竭
3）心肾复合终点：与安慰剂相比，非奈利酮显著降低心肾复合终点风险23%（HR 0.77，95%CI:0.70-0.85,p<0.0001）；
4）心血管复合终点：与安慰剂相比，非奈利酮显著降低心血管复合终点（心力衰竭住院或心血管死亡）风险20%（HR 0.80，95%CI:0.70-0.91,p=0.0006）。
图7. INFINITY研究患者主要研究终点：心肾复合终点及肾衰竭
5）心血管死亡及全因死亡：除主要终点外，非奈利酮对各组分终点均显著获益（图8）。尤其值得关注的是，心血管死亡风险显著下降18%（HR 0.82，95% CI 0.67–0.999，P=0.0489），全因死亡风险显著下降12%（HR 0.88，95% CI 0.79–0.98，P=0.0261），在单个组分上均达到显著统计学差异；
图8. INFINITY研究患者肾脏及CV相关终点
INFINITY研究主要安全性结局
在安全性方面，非奈利酮在广泛 CKD 人群中耐受性良好。特别关注的不良事件中非奈利酮和安慰剂组因高钾血症导致停药的发生率较低（仅1.7%)，且AKI的发生率低，各治疗组之间发生率相似。
图9. INFINITY研究患者安全性结果
专家寄语
丁小强教授
2026年ERA年会上，FIND-CKD研究及INFINITY汇总分析数据重磅亮相，为全球CKD管理注入了新的活力。
FIND-CKD研究采用了eGFR总斜率作为主要终点。eGFR斜率直接位于肾衰竭的因果通路上，已被多项流行病学数据验证并获监管机构认可，作为反映肾功能下降和长期预后的临床终点，用于肾脏疾病临床试验[2]。研究结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮能够显著延缓nd-CKD患者的肾功能下降，总eGFR斜率差异有统计学意义，同时心肾复合结局风险实现显著降低。而且非奈利酮在治疗期间可早期且持续强效降低患者UACR水平，整体耐受性良好。这些数据进一步丰富了非奈利酮在nd-CKD人群中的循证证据，也为其从糖尿病肾病向更广泛的CKD人群拓展提供了新的支持。
另一项INFINITY 汇总分析数据覆盖超过 1.4 万例 nd‑CKD 与 DKD 患者，为评估非奈利酮在广泛 CKD 人群中的心肾保护作用提供了高级别的循证证据。结果显示，非奈利酮在肾脏保护方面，可显著延缓肾功能恶化、降低肾衰竭发生风险；在心血管保护方面，能够有效减少心力衰竭住院、心血管死亡及全因死亡发生风险，实现明确的心肾双重获益。INFINITY研究进一步夯实了非奈利酮在CKD治疗中的基石地位，为其作为心肾全程保护的基础用药提供了关键循证支持。
非奈利酮作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），通过抗炎、抗纤维化等机制，在CKD人群中展现出明确的心肾双重保护作用，为我国CKD患者的优化管理提供了新的参考依据。希望广大肾脏病同仁积极关注这些ERA发布的新证据，让更多CKD患者尽早从创新治疗中获益，共同推动我国肾脏病防治水平迈向新台阶。
章晓燕教授
FIND-CKD研究与INFINITY汇总分析数据的发布，不仅夯实了非奈利酮在nd-CKD中的循证基础，也为我国CKD的日常临床管理带来了切实可行的治疗策略更新。
从临床实践层面看，FIND-CKD研究纳入超过50%的亚裔患者，且病因构成以慢性肾小球疾病（57%）为主，高度契合中国nd-CKD的疾病谱。研究显示，非奈利酮治疗1个月即出现UACR下降，6个月降幅达35.4%，且该效应持续至24个月。这种早期、持久的蛋白尿改善，意味着医生可以在用药早期即可观察到治疗应答，有助于增强患者依从性和长期治疗的信心。
在安全性管理方面，非奈利酮耐受性良好，高钾血症相关的住院和因高钾导致的停药极少发生，且急性肾损伤发生率与安慰剂无差异。这提示在常规血钾监测下，非奈利酮可安全应用于nd-CKD患者，临床实践中通常无需因安全性顾虑而调整或降低给药剂量。
INFINITY研究的整合分析设计本身也值得关注，通过对FIND-CKD、FIDELIO-DKD和 FIGARO-DKD 试验超过1.4万例个体数据的合并分析，并证实非奈利酮在不同病因的CKD患者中均有一致的心肾获益。这种“大样本、广覆盖”的证据模式，为后续临床指南更新提供了高等级的依据。
总之，上述两项研究数据为非奈利酮从糖尿病肾病走向更广泛的CKD人群提供了充分的疗效与安全证据支撑。期待未来更多的中国真实世界数据产生，进一步明确其在基层医疗环境中的最佳实践路径，让更多患者尽早获益。
参考文献（上下滑动阅览）：
1. Herrington WG, et al. Chronic kidney disease. Lancet. 2026 Jan 3;407(10523):90-104.
2. Hiddo J.L. Heerspink,et al. Finerenone in patients with chronic kidney disease.2026ERA. Late Breaking Clinical Trials
3. Heerspink HJL, et al. N Eng J Med. 2026; doi: 10.1056/NEJMoa2604625
4. Brendon Neuen,et al. Efficacy and safety of finerenone in patients with chronic kidney disease: An individual participant data pooled analysis (INFINITY).2026ERA. Late Breaking Clinical Trials
5. Neuen BL, et al. Lancet. 2026; doi: 10.1016/S0140-6736(26)01009-3
撰写：LJY
审校：LJY
排版：Zelda
执行：Zelda
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