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一周一针，降糖减重双获益

整理：易艾蓝

2026年6月5-8日，第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会在美国新奥尔良隆重召开。此次会议上，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素三重受体激动剂Retatrutide（研发代号LY3437943）的两项关键III期研究——TRIUMPH-1（肥胖症）和TRANSCEND-T2D-1（2型糖尿病）的详细数据正式公布。该药通过GLP-1受体促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌，经GIP受体增强GLP-1介导的效应，并激活胰高血糖素受体以增加能量消耗。

数据显示：肥胖人群中，Retatrutide 12 mg组治疗80周平均减重70.3磅（28.3%），104周延长研究中减重进一步达85磅（30.3%）；2型糖尿病人群中，12 mg组治疗40周平均HbA1c降低2.0%，平均减重16.8%（36.6磅），且减重未出现平台期。两项研究均达到主要终点和所有关键次要终点，安全性特征与肠促胰素类药物一致。以下分别介绍两项研究的具体数据。

TRIUMPH-1：肥胖症III期研究数据

TRIUMPH-1是一项为期80周的随机、双盲、安慰剂对照III期试验，共纳入2,339例肥胖或超重（至少伴有一种体重相关合并症）、且不伴2型糖尿病的成年受试者，随机分配至每周一次Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg剂量组或安慰剂组。

■ 疗效数据

所有剂量的Retatrutide均在80周时达到了试验的主要终点和关键次要终点。

  • 体重下降：治疗80周后，Retatrutide 12 mg组平均减重70.3磅，即28.3%（安慰剂校正后减重26.1%）；9 mg组平均减重64.4磅，即25.9%；4 mg组平均减重47.2磅，即19.0%。

  • ≥30%减重者占比：在12 mg组中，45.3%的参与者减重幅度达到或超过30%，这一比例通常只有通过减重手术才能实现。

  • BMI降至30以下者占比：80周时，12 mg组65.3%的参与者BMI降至30以下，不再符合肥胖诊断标准。其中包括超过三分之一的开始试验时患有严重肥胖（BMI≥40）的人。

  • 延长研究数据：在基线BMI ≥ 35且参与预定延长研究的受试者中，继续接受12 mg Retatrutide治疗至104周的受试者平均减重85磅，占体重的30.3%。

  • 心血管代谢指标改善：Retatrutide还显著改善了多项心血管风险因素，包括腰围（12 mg组平均减少24.1厘米）、非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、收缩压和高敏C反应蛋白水平。

■安全性数据

Retatrutide的安全性特征与肠促胰素类药物一致。最常见的不良事件为胃肠道反应：恶心、腹泻、呕吐。在高剂量组中发生率更高，且主要发生在剂量递增期。12 mg组因不良事件中止治疗的比例为11.3%，9 mg组为6.9%，4 mg组为4.1%，安慰剂组为4.9%。

此外，在12 mg组中轻度至中度的感觉异常事件发生率约4.4%，大多数在治疗期间自行缓解。

TRANSCEND-T2D-1：2型糖尿病III期研究数据

TRANSCEND-T2D-1是一项为期40周的随机、双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估Retatrutide作为饮食和运动辅助治疗，在仅依靠饮食和运动血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。该研究共纳入537名2型糖尿病成人受试者，平均糖尿病病程为2.5年，基线HbA1c为7.9%，基线体重为96.9 kg（约213.6磅），基线BMI为35.8 kg/m²。受试者随机分配至每周一次Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg剂量组或安慰剂组。

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■疗效数据

Retatrutide达到了主要终点和所有关键次要终点，在40周时表现出优于安慰剂的HbA1c降低和体重减轻，两项疗效指标均使用疗效估计和治疗-方案估计两种分析方法进行了评估。

  • HbA1c降低：使用疗效估计，Retatrutide 9 mg组（-2.0%）和12 mg组（-1.9%）HbA1c降低幅度均较4 mg组（-1.7%）和安慰剂组（-0.8%）更为显著。

  • 体重减轻：使用疗效估计，Retatrutide 12 mg组平均减重16.8%（36.6磅），9 mg组平均减重15.5%（33.3磅），4 mg组平均减重11.5%（24.5磅），而安慰剂组仅为2.5%（6.2磅）。

  • 减重无平台期：体重减轻在整个40周治疗期内持续进行，未观察到平台期。

  • 心血管风险因素改善：Retatrutide治疗还使非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和收缩压等关键心血管风险因素较基线出现临床意义的改善。

■安全性数据

TRANSCEND-T2D-1的安全性特征与其他肠促胰素类疗法一致，最常见的不良事件为胃肠道反应，主要发生在剂量递增期。各剂量组的主要不良事件发生率如下表所示：

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上述胃肠道不良事件主要为轻至中度。感觉异常事件同样主要为轻度，大多数在治疗期间自行缓解。因不良事件中止治疗的比例：Retatrutide 4 mg组为2.2%，9 mg组为4.5%，12 mg组为5.1%，安慰剂组为0.0%。

结语

TRIUMPH-1和TRANSCEND-T2D-1两项III期研究的详细数据在2026年ADA年会上的正式公布，标志着Retatrutide作为全球首个进入III期临床的GIP/GLP-1/胰高血糖素三重受体激动剂，在肥胖症和2型糖尿病两大适应症上均取得了里程碑式进展。TRIUMPH-1研究中12 mg组80周平均减重28.3%、104周减重达30.3%的疗效，以及TRANSCEND-T2D-1研究中12 mg组40周平均减重16.8%、HbA1c平均降低2.0%的数据，充分展示了三重受体协同激活所带来的综合代谢获益。随着后续III期研究数据的陆续公布，Retatrutide有望为肥胖症和2型糖尿病的治疗带来全新的选择。

责任编辑：贾贾

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