近期给大家介绍了不少脂蛋白a高作为独立心血管疾病风险因素的相关知识，在文章的后台留言中，也看到了不少朋友对于自身脂蛋白a高的强烈担忧。
脂蛋白a升高到底有何危害？它真的是一生不会变化的吗？脂蛋白a的单位和数值为何差异巨大？作为一种遗传因素影响的血脂指标，脂蛋白a高真的无药可医吗？
带着这些迷思和问题，今天结合一篇新近发表在权威期刊European Cardiology Review 上的新综述研究文章，为大家介绍脂蛋白a的相关知识和脂蛋白a药物治疗的最新进展。
脂蛋白a高的危害性
相信很多朋友已经知道，脂蛋白a是一种在肝脏合成的特殊的蛋白粒子，它由一个结构与低密度脂蛋白类似的颗粒与一个特殊的载脂蛋白a结合而成。
虽然它在血脂中的占比远低于我们经常谈到低密度脂蛋白，但其危害性却随着脂蛋白a在血液中含量的升高而呈指数级的增加。近年来科学研究已经证实，脂蛋白a超标，会加速动脉粥样硬化，激活氧化应激带来慢性炎症，加大血栓生成风险，是导致心血管疾病的独立危险因素。
通常来说，脂蛋白a超过50mg/dL（500mg/L，约相当于125nmol/L）的人群，属于脂蛋白升高的高危风险人群。2026年版的美国血脂管理指南中指出，脂蛋白a超过170mg/L（1700mg/L，430nmol/L）的重度升高人群，其心血管疾病风险相当于家族性高胆固醇血症人群，应特别关注其带来的极高危心血管风险。
一项最新研究中，通过分析了3600多个动脉粥样硬化斑块后发现，脂蛋白a升高超过60mg/dL（600mg/L，150nmol/L），会加大不稳定斑块的进展速度，容易破裂的高危斑块检出率比正常人群高出了1.7到2.4倍。
脂蛋白a高的问题并不罕见，综述文章指出，全球大约有14亿（约20%）的人都有不同程度的脂蛋白a升高问题，这个健康问题无论是对于公共卫生，还是个人的心血管风险，都带来了严峻挑战。
关于脂蛋白a的2大“迷思”
虽然脂蛋白a已经被医学界研究多年，但有一些传统观念还是要不断的被纠正和澄清，今天篇幅有限，就简单来说读者朋友们中非常常见的2大“迷思”。
脂蛋白a水平终生稳定？
脂蛋白a高的问题，通过饮食调节、加强运动等方式都很难得到改善，我们往往将其解释为因为这个指标是由遗传因素决定的，因此生活方式改变无法有效降低脂蛋白a。
但如果认为脂蛋白a完全只由遗传决定，其水平终生稳定，后天的生理因素对其没有任何影响，这样的观点也是有失偏颇的。
目前的最新认知是，脂蛋白a水平的80%到90%由遗传决定，但后天的一些生理因素，还可能会进一步升高脂蛋白a水平，这些因素也值得我们特别注意。
新研究发现，脂蛋白a在某些条件下会进一步升高，例如女性进入绝经期后，或慢性肾病肾功能下降，都会使体内的脂蛋白a水平进一步升高，同一名患者体内，不同时期的脂蛋白a测量值波动可高达25%以上。
这样的结果也意味着我们在进行风险评估时，单次测量脂蛋白a可能还不够，特别是对于绝经期女性，慢性肾病患者等，需要多次测量才能够获取更准确的脂蛋白a评估数据。
脂蛋白a水平超过1000？
在分享相关脂蛋白a相关研究时，研究中多采用nmol/L（摩尔单位）或mg/dL（质量单位）作为脂蛋白a水平的测量单位，多数都是几十上百，就是高危风险了，有些朋友免不了要迷惑，我的脂蛋白a已经上千，岂不是风险太高了！
实际上这是脂蛋白a检测时计量单位差异造成的困惑。国内很多检测机构，以mg/L作为计量单位，这个单位换算，相当于与mg/dL单位乘以10得到的结果，也就是说，我们说的50mg/dL的高危阈值，实际上很多朋友报告单上的单位如果是mg/L，超过500才属于超标。
实际上，相比质量单位的测量方式，采用摩尔单位nmol/L的计量单位能够更准确的反应脂蛋白a粒子的数量，是更值得推荐的测量方式。
由于颗粒大小差异巨大，在摩尔单位和质量单位之间没有可靠的固定换算关系，通常我们将mg/dL的单位乘以2.5粗略估算成nmol/L。通常来说，125 nmol/L大约对应 500 mg/L (50 mg/dL)，但这只是粗略估算。
脂蛋白a高的治疗现状
生活调理改善不了，遗传因素其主导作用的脂蛋白a，目前也是无药可医吗？可惜的是，目前主流的降脂药物，在降低脂蛋白a方面都表现较差，甚至适得其反。
在综述中指出，他汀类药物是降低低密度脂蛋白的基础药物，但多项研究发现，他汀治疗会使脂蛋白a升高约10%左右，虽然这种升高不会抵消他汀降低低密度脂蛋白带来的总体获益，但这也揭示了为何他汀治疗后仍然存在残余的心血管风险。
烟酸类药物，包括高浓度的维生素B3或维生素B3衍生物（阿昔莫司），可使脂蛋白a降低约30%，但由于其副作用大，而且未证实此类药物的心血管获益，临床应用已逐渐减少。
新型的PCSK9抑制剂类药物，在强力降低低密度脂蛋白的同时，能够使脂蛋白a水平下降30%左右，对于脂蛋白a和低密度脂蛋白均升高的患者，可以考虑选择PCSK9抑制剂药物进行更全面的血脂管理，但对于单纯脂蛋白a重度升高的患者，这种药物作用也非常有限。
强力降脂蛋白a的新药
好消息是，目前有多款针对性降低脂蛋白a的突破性药物都在研发过程中，这些药物都具有强力降低脂蛋白a的作用，简单为大家介绍4个正在开发过程的药物。
1. Pelacarsen
这是目前进展最快的脂蛋白a靶向药物，它是一种反义寡聚核苷酸药物，每月皮下注射一次，能够干扰和降低肝脏中的脂蛋白a合成，降低脂蛋白a水平，目前的研究数据显示，该药物能使脂蛋白a水平降低达80%。
目前其针对已有心血管疾病，且脂蛋白a超过700mg/L患者的三期临床研究正在进行中，临床终点结果预计可与2026年公布，如果其三期临床结果证实其能够降低脂蛋白a的同时，减少心血管事件发生风险，它在今年有望成为首个获批的脂蛋白a靶向药物。
2. Olpasiran和 Lepodisiran (siRNA)
这两个药物属于“司兰”类的小干扰RNA药物，同也是通过阻断肝脏的脂蛋白a合成起效的核酸类药物。Olpasiran每3个月皮下注射一次，Lepodisiran每6个月皮下注射一次，两药物均可使脂蛋白a持续降低超过95%。
目前Olpasiran也正在进行心血管结局研究，研究对象为脂蛋白a在200 nmol/L（800mg/dL）的高危患者，Lepodisiran针对脂蛋白a超过175nmol/L（700mg/dL）的临床试验也正在进行中。
3. 口服小分子药物Muvalaplin
除了注射给药，口服小分子药物的研发也正在进行，首个口服脂蛋白a靶向药物Muvalaplin也正在开发过程中。该药物通过破坏载脂蛋白a与载脂蛋白B的结合，减少了脂蛋白a的形成。
二期临床研究结果显示，通过采用更精确的完整粒子检测法，Muvalaplin对于脂蛋白a的降幅，可达86%，是可以强力降低脂蛋白a的口服药物。
目前该药物针对脂蛋白a超过175nmol/L（700mg/dL）患者的大规模结局试验正在招募中，三期临床试验即将开始。
除此之外，CETP抑制剂Obicetrapib也是一款口服药物，它不但能够降低低密度脂蛋白，同时还能使脂蛋白a降低30%到50%，其效果可媲美或优于PCSK9抑制剂。
如果这些新型药物能成功证实其心血管获益，医学界对于高危人群的界定将重新洗牌。从目前的研究进展来看，2026年至2027年可能是我们迎来第一款Lp(a)特效药的关键窗口期。
这篇文章有点长，但相信坚持看完的朋友，一定会有所收获，感谢大家的悉心阅读，也欢迎有问题的朋友进一步留言探讨。
参考文献：
- Stephen Nicholls, Adam J Nelson, The Impact of Current and Emerging Therapies on Lipoprotein(a), European Cardiology Review 2026;21:e18.
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