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破局中重度肥胖，玛仕度肽减重疗效媲美代谢手术！
当前，肥胖已成为我国不容忽视的重大公共卫生问题，成人肥胖人群规模持续攀升。其中，体重指数（BMI）≥30kg/m²的中重度肥胖群体不仅基数庞大，还普遍合并多种代谢疾病，心血管死亡风险显著升高，疾病负担日趋沉重。
近日，由北京大学人民医院纪立农教授牵头开展的玛仕度肽 GLORY-2 Ⅲ期临床研究成果在第86届美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以口头报告的形式精彩亮相，并同步在线发表于国际顶级医学期刊《JAMA》，引发学界热议。本文特别邀请纪立农教授深入解读GLORY-2研究，剖析双靶点药物的机制优势，并展望其对我国肥胖诊疗格局的深远影响。
图1 纪立农教授在ADA科学年会进行口头汇报
图2 GLORY-2 研究于《JAMA》发表
医学界：
中国肥胖人群基数庞大，其中，对于BMI≥30kg/m²的肥胖人群，在减重过程中面临哪些特殊需求与突出痛点？
纪立农教授
此类肥胖人群面临的减重困境极具特殊性，核心痛点与临床需求高度集中：
首先，流行病学研究结果显示BMI≥30 kg/m²人群发生肥胖相关合并症及心血管死亡风险显著高于BMI≥28 kg/m²人群[1]，且因体重基数大，常规生活方式干预往往难以满足其迫切的高效减重需求。
其次，尽管指南推荐BMI≥32.5 kg/m²的中重度肥胖者可考虑代谢手术[2]，但其有创性往往不被医生和肥胖个体考虑为首选治疗；而现有肠促胰素类药物虽在体重控制上有效，但我国之前尚无在BMI≥30 kg/m²中重度肥胖人群（如一位身高为1.6米，体重为76.8公斤的女性或身高为1.70米， 体重为86.7公斤中的男性）中评价该类药物有效性和安全性的研究，存在临床证据的巨大空白。
医学界：
近日，发布在《JAMA》顶刊的玛仕度肽GLORY-2研究引发了学界的广泛关注。能否请您详细介绍下这项研究的人群特征、关键疗效结果？
纪立农教授
GLORY-2是一项在中国BMI≥30 kg/m2的肥胖受试者中评估玛仕度肽 9 mg联合生活方式干预与安慰剂对比的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究[1]。研究入组462例受试者，按2:1的比例随机分配至玛仕度肽9mg组或安慰剂组，双盲治疗60周[1]。
受试者基线平均体重为94.0kg，平均BMI为34.3kg/m2，平均腰围107.2cm；16.1%患有2型糖尿病（T2DM），86.6%至少患有一种除T2DM以外的体重相关合并症，这充分反映出我国肥胖人群“腹型肥胖显著、并发症负担沉重”的鲜明特点，与临床实际高度吻合[3-4]。另外，在该研究中，BMI≥32.5 kg/m²的受试者占比63.3%，这些患者已经符合代谢手术的适应症，面临着更高的并发症风险。
研究结果显示玛仕度肽治疗60周时，受试者平均体重较基线下降18.55%；44.0%的受试者体重降幅≥20%，且玛仕度肽治疗组体重持续下降，第60周仍显示出未达到平台的趋势；在不合并T2DM的肥胖受试者中，玛仕度肽的减重效果更加优异：治疗60周时，玛仕度肽治疗组平均体重降幅高达20.08%；48.7%的肥胖患者体重降幅≥20%（表1）[1]。
表1 GLORY-2主要终点与关键次要终点（疗效估计目标）
尤为关键的是，玛仕度肽以减少脂肪为主，瘦体重流失较少[1]：第60周时，玛仕度肽治疗组的脂肪量平均减少12.2 kg，瘦体重平均减少6.3 kg，这完全契合中重度肥胖人群“高效减重、优先减脂、保留肌肉”的核心需求，精准解决了这类人群的减重痛点。
医学界：
除了显著的减重效果，GLORY-2 研究还观察到玛仕度肽带来了哪些代谢指标的全面改善？其整体安全性特征如何？
纪立农教授
玛仕度肽在实现强效减重的同时，为受试者带来了多维度代谢获益：
在体围方面，60周后受试者腰围平均减少14cm、臀围减少11.1cm、颈围减少3.2cm，臂围减少4.5cm，均优于安慰剂组。从临床疗效目标来看，腰围变化是内脏脂肪增减的直观体现，臀围、颈围、臂围的回落则对应皮下脂肪的减少。多维度体围同步下降证实，玛仕度肽能够针对性改善腹型肥胖、有效调控内脏与皮下脂肪，在有效管控体重之余，实现体态轻盈与线条优化。
本研究在部分受试者中进行了基于MRI-PDFF的肝脏脂肪含量评估。在基线肝脏脂肪含10%的非糖尿病受试者中，第60周时玛仕度肽9mg组肝脏脂肪含量较基线的平均百分比降幅为71.9%，安慰剂组升高5.1%。
图3 基线肝脏脂肪含量≥5% 的受试者中，达标人群占比
另外，相较于安慰剂组，玛仕度肽9 mg组治疗60周时，在血压、血脂、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）等方面也呈现出更大程度的改善。
在安全性方面，9 mg高剂量下未观察到新增安全性信号，主要不良反应为胃肠道不良反应，但多为轻中度，集中出现于治疗早期及剂量调整阶段。因不良反应导致治疗终止的患者比例很低，仅为2.9%[1]，整体安全性符合临床预期，适合长期减重治疗。
医学界：
随着GLORY-2研究在《JAMA》的发布，至此，玛仕度肽已登上3大顶刊（《JAMA》、《Nature》主刊、《新英格兰医学杂志》），在您看来，该药物为何能取得如此高的学术认可？
纪立农教授
玛仕度肽能够屡登顶刊，我认为核心在于其“源头创新”的药物机制价值与“减重和降糖”的硬核临床价值。
首先，如果单独激动GCG受体，血糖会增高。有些GLP-1R/GCGR双受体药物仅减体重不降糖甚至升高血糖。但玛仕度肽双靶点机制打破了疗效天花板。 玛仕度肽通过GCG/GLP-1双受体协同，实现了更好的减重和降糖效果，并展现出卓越的肝脏保护潜力，这种机制上的突破为全球代谢性疾病治疗药物的开发提供了新范式。
其次，中国数据填补了全球证据空白。针对中国高体重人群“腹型肥胖重、代谢异常多”的独特表型，玛仕度肽提供了量身定制的循证依据。这种基于本土人群的高质量研究，不仅解决了临床痛点，更向国际学术界展示了中国方案的科学价值。
最后，系统性获益重新定义了治疗标准。顶刊重视的不仅是减重幅度，更是其带来的多器官保护（如脂肪肝逆转、心血管改善）。这种从“单一降糖减重”向“全面代谢重塑”的跨越，正是其屡获顶刊认可的基石。
医学界：
在您看来，本次GLORY-2 Ⅲ期研究的成功，对我国中重度肥胖诊疗领域具有怎样的重要意义？这一突破对于信达生物在代谢领域的长远布局而言，又意味着什么？
纪立农教授
首先，该研究填补了中国中重度肥胖本土循证空白，GLORY-2研究作为一项专门面向中国中重度肥胖人群开展的大型试验，确立了玛仕度肽9 mg在中国此类人群中的疗效基准，真正做到了“量身定制”的循证依据。
其次，在该研究中，玛仕度肽9 mg在无糖尿病的中重度肥胖人群中实现了≥20%的体重降幅。这意味着对于BMI≥32.5 kg/m²、符合手术指征的患者，我们有了一种疗效可媲美代谢手术，但无需开刀、非侵入性的初步药物替代方案。这不仅极大地拓展了临床医生的决策空间，也为患者提供了更多的治疗选择。同时，玛仕度肽9mg兼具改善脂肪肝、血脂、血压的全面代谢获益，将有力推动我国肥胖诊疗从“单一减重”向“以健康为目标的体重管理”迈进。
最后，该研究的成功不仅是一款药物的胜利，更为信达生物搭建代谢全矩阵奠定了坚实基础。目前，玛仕度肽9mg已递交上市申请，将率先为患者带来福音；而在此基础之上，信达生物的布局早已延伸至更广阔的疆域：口服非肽类GLP-1受体激动剂、新型口服每周一次小分子GLP-1受体激动剂，以及胰淀素类似物、小干扰RNA等管线也已经在ADA会议上逐一亮相，这种多层次、差异化的布局，将持续满足国内庞大的临床需求。
专家简评
纪立农教授
我国肥胖防控形势异常严峻，以BMI≥30 kg/m²为代表的中重度肥胖人群不仅基数庞大，更背负着更高的心血管疾病、脂肪肝及全因死亡风险激增的沉重疾病负担。在此类人群中，常规干预手段疗效有限，代谢手术的应用仍然收到很多限制，临床始终缺少适配本土人群的理想治疗方案。本次GLORY-2研究结果充分证实，玛仕度肽减重效果媲美甚至超过了现有的最强的减重药物，同时全面改善多项代谢异常，安全性也表现良好，为原本符合手术指征的肥胖患者提供了无创、高效的全新选择。相信随着该药物的广泛应用，将有效破解临床治疗难题，推动我国肥胖治疗从“单一减重”走向“以健康为目标的体重管理”，切实为广大饱受疾病困扰的患者带来福祉。
专家简介
纪立农教授
北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，国务院特殊津贴获得者。
纪立农教授1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作。
社会任职：中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国心血管代谢联盟共同主席，中国卒中学会副会长，中国肥胖联盟副主席，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京医学会理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区(IDF-WPR)糖尿病政策组成员，欧洲糖尿病研究协会(EASD) 全球理事会理事
曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第二届中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，北京围手术期医学会第一任会长，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区(IDF-WPR)主席
担任中国糖尿病杂志主编，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，diabetes care, Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Metabolism，Diabetes Technology and therapeutics等期刊编委。爱思唯尔“中国高被引学者”(2020-2025年), 入选2022-2025年全球前2%顶尖科学家榜单，国际糖尿病联盟（IDF）杰出荣誉学者。
参考文献：
[1]Leili Gao, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA . 2026 Jun 7. doi: 10.1001/jama.2026.8142. Online ahead of print.
[2]国家卫生健康委员会肥胖症诊疗指南编写委员会,张忠涛,纪立农. 肥胖症诊疗指南(2024年版)[J]. 中国循环杂志,2025,40(1):6-30.
[3]王岳鹏,臧丽,母义明. 中国肥胖的现状及管理[J]. 中华内科杂志,2023,62(12):1373-1379.
[4]李一君,谷伟军,母义明. 我国肥胖症及其并发症评估的挑战与机遇--基于大样本流行病学研究的思考[J]. 中华内科杂志,2023,62(12):1391-1393.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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