“用了司美格鲁肽,人是瘦了,但肌肉也快掉光了。”这是社交媒体上关于GLP-1减重药最让人焦虑的说法之一。但一群科学家拿出的数据,可能让这句话只对了一半。6月8日发表在《自然·医学》的一项概念验证研究里,一种还没获批的实验性抗体,给这个焦虑提供了一条新路——在打强力减重针的同时用上它,受试者多保留了不少瘦体重。

研究通讯作者、奥兰多AdventHealth转化医学研究所的临床医生与代谢病研究员理查德·普拉特利说得直白:这药尚未获得美国食品药品监督管理局批准,目前只能静脉输注,所以短期内普通消费者还摸不到。但他认为,这项研究“打开了一扇门”,让人看到如何保住那些本可能在减重过程中流失的肌肉。对GLP-1用户来说,这听着是个好消息,但大批关键问题仍旧悬在头顶。

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最核心的那个问题是:多留住瘦体重,就真能让人更健康吗?科学家还不清楚。长期影响是什么?也不知道。这类药物能不能惠及GLP-1用户之外的人群,比如随着年龄增长肌肉萎缩的老年人?同样是个未知数。“我们需要弄清楚这些药物到底有多大本事。”普拉特利说。

GLP-1类药物能带来迅猛的体重下降,这一点已经不用再证明。但减掉的并不全是脂肪。大约25%到40%是瘦体重,里面包括肌肉、器官和血液。密歇根大学医学院肥胖研究员兰迪·西利没有参与这项新研究,他的看法与社交媒体上的喧嚣形成鲜明对比。他说,尽管网红们反复强调打司美格鲁肽时维持肌肉有多重要,但对大多数人而言,“这根本不是一个需要解决的问题。”

西利这个判断,背后是有临床试验数据撑腰的。普拉特利指出,在大多数受试者身上,瘦体重减少似乎并没有影响到身体功能。“真要较真的话,人们的功能往往还变好了,”他说,“因为他们能干更多事,活动起来也更轻松了。”

但这些临床试验的数据,能直接照搬到现实生活中规模大得多的减重药物使用人群身上吗?没人敢打包票。很可能确实存在一部分人,保肌药物对他们来说派得上用场。在这项新研究里,团队测试的是一种能关掉“肌肉刹车”的抗体。这辆“刹车”叫肌肉生长抑制素,是一种给肌肉增长踩刹车的蛋白。研究者们的假设很简单:松开这辆刹车,应该能对冲一部分伴随减重而来的瘦体重流失。

这个名叫apitegromab的抗体,之前已经在另一种疾病——脊髓性肌萎缩症——上做过测试。普拉特利团队这次把它带进了新战场:一项102人参与的临床试验,受试者体重指数均落入超重或肥胖区间。所有人每周注射一次减重药替尔泊肽,连续24周;其中一半人每月还额外输注一次apitegromab。

结果很有意思。加用抗体那一组,瘦体重流失明显更少。当减重幅度把瘦体重的保留比例拉到同一尺度上比较时,两组差异让研究者看到了明确的信号。但需要反复强调的是,这只是一个概念验证。药物能不能最终走到大众手中,要通过的关卡还很长,而从实验室数据到“真的对健康有好处”之间的那段路,远比保住几公斤肌肉本身更难走通。