墨西哥钝口螈 （Axolotl） 是自然界中少数能够完美再生完整肢体的四足动物，长期以来被视为再生生物学的重要模型。在肢体再生过程中，多种细胞类型协同作用，其中结缔组织（ Connective Tissue，CT）细胞因其能形成再生所需的芽基结构并携带位置信息，被认为发挥着核心作用。然而，过去缺乏精确、可诱导的CT细胞消融工具，限制了对其在再生中具体功能的深入解析。
广东省人民医院费继锋教授与华南师范大学刘彦梅研究员 团队合作 ，在墨西哥钝口螈中建立了一种基于Cre-LoxP由tBid介导的条件性遗传学细胞消融系统，实现了对CT细胞的高效、特异性消除，从而揭示了其在肢体发育和再生过程中的关键调控功能。相关 研究 结果 以 tBid‑Mediated Genetic Ablation of Connective Tissue Cells Reveals Their Key Regulatory Function During Limb Regeneration in Axolotls 为题， 发表 于 Advanced Science 。
研究人员通过 该系统在 肢体中特异性消融PRRX1 阳性 CT 细胞 ， 发现 在 肢体 发育和再生过程中 ，消融 CT 细胞均导致近端肢体结构（如桡骨/ 尺骨 ）缺失，而最远端的手部结构影响较小。单细胞转录组测序揭示，结缔组织细胞存在多个亚型 。拟时序分析进一步表明，增殖性CT亚群作为CT细胞谱系起始细胞，在再生过程中展现出由近端向远端的分化潜能。 在CT细胞消融后，表现为两类关键变化：一是维持近端身份的分化性CT1亚群数量显著减少 ； 二是增殖性CT亚群向远端身份的转变进程出现明显延迟。此外，CT细胞的消融不仅导致自身数量减少， 同时 引起肌肉干细胞数量的显著下降，同时伴随PAX7 + /PRRX1 + 双阳性细胞比例的代偿性升高。单细胞细胞通讯分析进一步 表明 ，消融后CT细胞与 肌肉干细胞 等相邻细胞间的相互作用增强，提示CT细胞可能主动调节周围细胞的适应性行为。
研究不仅在墨西哥钝口螈中建立了一种高效、可控的细胞消融工具，更从细胞、分子和单细胞转录组层面系统揭示了CT细胞在肢体再生中的重要作用，为未来在哺乳动物中探索肢体再生策略提供了重要的理论依据和工具参考。
原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202524339
制版人： 十一
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