*仅供医学专业人士阅读参考

打开网易新闻 查看精彩图片

偏向型信号设计，减重、降糖双线发力。

撰文：医学界报道组

在第86届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，一款基于偏向型信号设计理念的新型GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）双受体激动剂CT-388，公布了其2期临床研究的积极结果。研究数据显示，在超重或肥胖人群中，每周一次皮下注射CT-388治疗48周，可实现最高22.7%的体重下降，且能显著改善糖代谢，使基线糖尿病前期患者中73%恢复正常血糖。这一结果使其成为本次ADA大会上备受瞩目的减重新药之一。

打开网易新闻 查看精彩图片

图1 展示现场

药物揭秘：偏向型信号设计的双靶点新药

CT-388是一款每周一次皮下注射的新型GLP-1/GIP双受体激动剂。不同于传统的肠促胰岛素类药物，CT-388的设计理念新颖——它在对GLP-1和GIP受体均保持强效活性的同时，几乎不招募β-抑制蛋白（β-arrestin）。

这种“偏向型信号”设计有何独特优势？该特点能够显著减少受体内吞和随后的脱敏过程，从而有望延长药物的药理活性时间，实现更持久的疗效。GLP-1和GIP作为人体内两种关键的肠促胰岛素，能够整合营养来源的信号，共同调控食物摄入、能量吸收与同化。CT-388通过双重激动这两种受体，理论上不仅可以带来显著的血糖控制和体重下降，还可能有更优的耐受性特征。

在此次ADA公布2期数据之前，CT-388已在一项多臂、多队列的1期临床试验中展现了令人期待的结果。2024年5月公布的1期数据显示，治疗24周后，CT-388组实现平均安慰剂调整后体重下降18.8%（p<0.001），且减重应答率极为亮眼：100%的受试者减重超5%，85% 减重超 10%，70%减重超15%，45%减重超20%。

2期研究设计：严谨评估剂量-效应关系

CT-388的这项2期研究（NCT06525935）采用双盲、安慰剂对照、多中心设计，旨在系统评估CT-388在超重或肥胖且无2型糖尿病的成人中的疗效、安全性及剂量-效应关系。

研究共纳入467名受试者，入组标准为BMI≥30 kg/m²，或BMI≥27 kg/m²且伴有至少一种肥胖相关合并症。受试者被随机分配（1:1:1:1:1:1）至五个不同剂量CT-388组（目标剂量：4mg、8mg、12mg、16mg、24mg）或匹配安慰剂组，接受每周一次皮下注射治疗，为期48周。

研究的主要终点为治疗48周后体重相对于基线的变化百分比，采用基于混合效应模型的重复测量方法进行分析。

受试者基线特征显示，平均年龄为49岁，平均BMI为38 kg/m²；其中71%为白人，68%为女性，约50%的受试者根据ADA标准处于糖尿病前期状态。

减重结果深度解读：

剂量依赖，未见平台期

研究结果显示，CT-388展现了明确且显著的剂量依赖性减重效果。随着剂量递增，体重下降幅度不断增大。

相较安慰剂，CT-388最高剂量组（24mg）治疗48周时的数据突出：

  • 平均体重下降幅度达到22.7%

  • 95.7%的受试者体重减轻≥5%（具有临床意义的减重阈值）

  • 87.0%的受试者体重减轻≥10%

  • 47.8%的受试者体重减轻≥20%

  • 更有26.1%的受试者实现了≥30%的体重下降

值得注意的是，研究特别指出，在治疗48周结束时，体重下降曲线并未出现平台期。这一信号提示，延长治疗时间或可带来更大幅度的体重下降，为该药物的长期应用前景增添了积极注脚。

对比安慰剂组，所有CT-388剂量组在主要终点均显示出统计学显著的减重优势。这一结果与此前1期试验中24周减重18.8%的数据形成呼应，进一步验证了该药物的减重潜力。

糖代谢改善：超七成糖尿病前期患者恢复至正常血糖

除了令人瞩目的减重效果，CT-388对糖代谢的改善作用同样值得关注——这一点在肥胖治疗中往往与减重相辅相成，但又具有独立意义。

在本次2期研究中，基线时处于糖尿病前期状态的受试者，经过48周24mg CT-388治疗后，有73%恢复了正常血糖状态。相比之下，安慰剂组这一比例仅为7.5%，差异极为显著。

这一结果与此前1期研究中的发现高度一致。在2024年5月公布的前1期研究数据中，所有基线为糖尿病前期的受试者，在24周CT-388治疗后全部（100%）转为正常血糖，而安慰剂组患者的血糖状态在此期间基本保持不变。两次试验相互印证，表明CT-388在改善血糖稳态方面具有强大且可靠的效果。这不仅对肥胖患者具有重要临床价值，也为该药物未来在2型糖尿病领域的开发提供了坚实依据。

展望

肥胖已成为全球最紧迫的健康挑战之一，CT-388凭借其独特的偏向型信号设计，在兼顾减重与糖代谢改善的同时，展现出便捷的每周一次给药方案，期待未来更多数据的公布，验证CT-388在更广泛代谢性疾病领域中的潜力。

参考文献：

[1].CT-388, a cAMP Signal-Biased GLP-1/GIP Receptor Agonist, Achieves Clinically Meaningful Weight Loss in People With Overweight/Obesity: A 48-Week Phase 2 Study. 2026 ADA. 2813-LB.

[2].Roche reports positive Phase Ib results for its dual GLP-1/GIP receptor agonist CT-388 in people with obesity. Ad hoc announcement pursuant to Art. 53 LR. 2024-05-16.

责任编辑：贾贾

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。