五月,万物生长。我们想在这个季节,聊聊生命的一些“新可能”。
肝癌和胆道癌,过去常被形容为“沉默的绝壁”——起病隐袭,早期几乎没有明显症状,等到发现时,超过七成患者已是中晚期,失去了手术根治的机会。在过去治疗手段有限的情况下,生存期往往不足一年。这是一道横亘在所有患者与医生面前的断崖。
但就在这几年,坚硬的石缝间透出了光。早筛早诊在向前推进,靶向联合免疫、双免疗法、免疫联合化疗等创新方案不断突破落地,越来越多肝癌、胆道癌患者等来了新的希望。我们不仅是这些变化的见证者,也在努力将它们一寸寸推到更多人身边。
咚咚连续五年都在春天与大家细谈防癌,今年,我们把这份约定延续到初夏,专注地看向肝癌与胆道癌——看看那些曾被宣判“难有突破”的领域,如今被照亮了多远的路。
黎明前的困境,肝癌及胆道癌患者过去的「长夜难明」
肝癌与胆道癌是极其相似的两类癌症,我们古话里也有「肝胆相照」的说法。但这两类癌症,都有着非常沉默的特性。以肝癌为例:肝组织本身几乎没有神经,只有肝包膜上有着少量神经分布,这导致的直接结果就是:不同于肺癌的咳嗽、胃癌的胃痛,肝癌、胆道癌几乎是完全没有任何早期症状,肿瘤即使长到四、五厘米,患者也难以察觉。这导致的直接原因就是:中国肝细胞癌患者的5年生存率仅为14.4%,显著低于其他消化道肿瘤。而胆道癌甚至比肝癌的生存数据更差。
但这所有的一切,正从2015年开始,正在悄然发生着改变。
光芒涌现,由防到治,肝癌与胆道癌的治疗「全面突进」
2015年,仿佛一道创新技术的分割线,我们对于癌症的研究由量变转化为质变,在癌症治疗领域掀起了巨大的浪潮。我们先说「防」。对肝癌或胆道癌治疗而言,防永远大于治。
前不久,中国专家领衔在顶级期刊《柳叶刀》上发布了《全球肝癌防治策略和行动计划》,指出约60%的肝癌可以通过控制风险因素进行预防。这是《柳叶刀》创刊200余年以来,首次由中国专家领衔发布针对全球重大疾病的防治报告。
中国肝癌防控相对较好,已呈下降趋势
报告提示我们:过去,乙肝、丙肝等病毒性肝炎确实是肝癌最主要的危险因素,但随着我们对于病毒性肝炎的规范化治疗以及疫苗的普及,预计从2022到2050年,肝细胞癌患者中乙肝相关病例将从39.0%减少到36.9%,丙肝相关病例将从29.1%减少到25.9%。
而对胆道癌而言,我们如今不断加强的早筛与诊疗,同样也在提升胆道癌的五年生存率,「防」是我们针对癌症的第一道防线。但它们的造访总是防不胜防,一旦肝癌及胆道癌造访,「治」就会成为我们最重要的最后关卡。
巧合的是,最近十年来,无论是肝癌还是胆道癌在治疗领域都有了非常重磅的突破。
全面突破,肝癌及胆道癌迎来治疗新浪潮
2015年,肝癌迎来了治疗的重要拐点。药物开始不断推陈出新,肝癌系统治疗经历了从“广撒网”到“精准打击”,从“单兵作战”到“联合治疗”的创新更替。例如,在靶向治疗领域不断突破的新型靶向药物,将肝癌「无药可用」的局面彻底终结;免疫治疗的横空出世,为长期生存创造了可能。
更重要的是,联合治疗将1+1>2的故事,书写到了极致。靶向治疗联合免疫治疗,以及双免疫治疗成为了当下肝癌治疗最具希望的两类方案:
- 靶向治疗联合免疫治疗可同时控制肿瘤血管生成与细胞增殖,更重要的是可以重塑肝癌细胞的免疫微环境,将肝癌细胞在肝脏中深植的土壤彻底拔除。
- 而双免疫治疗则是CTLA-4和PD-1/PD-L1两种不同机制免疫检查点抑制剂的协同增效。这样的“组合拳”有望为晚期肝癌患者带来切实的生存获益,迎来5年乃至6年长期生存的曙光。
CTLA-4抑制剂作用于免疫启动阶段,增强T细胞的整体杀伤能力;PD-1/PD-L1抑制剂作用于免疫效应阶段,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,恢复其杀伤功能。
比起肝癌,胆道癌在大众心里的“存在感” 要弱得多,但治疗起来难度可一点不小。目前针对胆道癌的治疗方法有不少,像外科手术切除、局部放疗、全身化疗,还有近几年热门的免疫治疗等。其中,只有根治性手术切除有可能让患者彻底痊愈,可胆道系统周围布满了血管和淋巴管,肿瘤早期就容易悄悄扩散转移,导致确诊时能做手术的患者只占大概10%,晚期患者的5年生存率更是连5%都不到。
当然,不仅是肝癌有了突破性的进展,胆道癌同样也不遑多让,取得了非常惊艳的进展:随着免疫治疗联合化疗的全新方案落地,患者面临的困境也迎刃而解,给晚期胆道癌患者延长生存期带来全新的希望。免疫治疗联合化疗的方案在消灭癌细胞层面具备“双重攻势”:化疗进行大范围的覆盖式打击,让癌细胞遭受集中打击,而免疫治疗激活患者自身免疫系统对抗癌细胞,两者协同增效,大大提升患者的生存期。
这就是五月最动人的地方:生长从不挑剔崖壁陡峭,只要有一丝缝隙,生命就会循着光的方向破土而出。
我们梳理这些治疗进展,是希望让更多病友和家属看见——随着肝癌、胆道癌创新方案的不断探索,随着权威科普的根系越扎越深,我们有理由相信:这片绝壁终将被光穿透。那些裂缝里透出的,正是一整个人间值得期待的新可能。
万物追光,我们共赴“长生存”的新程。
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