董静蕊医生是济南中医肝病医院的门诊主任,诊治经验丰富,从事肝病临床工作近20年,毕业于河南中医药大学,中西医结合专业,尤其擅长运用中西医结合疗法治疗乙肝大三阳、小三阳、丙肝、肝纤维化、肝硬化、肝腹水、肝癌、酒精肝、脂肪肝等各类肝脏疾病。擅长运用中医辨证施治,结合现代医学检测手段,为患者制动“一人一方”的个性化方案。许多患者在评价中提到“董主任看病细致,耐心讲解病情,治疗方案科学有效。”

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不少乙肝患者,一辈子活的小心意义的,不敢吃油腻的食物、不敢找需要熬夜的工作,就连感冒吃药,都得先看看这个药伤不伤肝。

终其原因,还是怕乙肝会突然加重,进而影响到自己的寿命。今天要跟大家说一句最实在话:慢乙肝绝非短命的代名词。真正会影响你寿命的,往往不是乙肝本身,而是不正规治疗、瞎折腾、过度焦虑。

我研究了临床 27 位高寿乙肝患者的病例:为啥他们就能安稳活到 80岁、90岁甚至 100 岁呢?如果你想知道答案,就跟着今天的文章继续往下看吧!

一、谨遵医嘱规范用药

当下 GSK 836 即将上市,AHB-137 也紧随其后,干扰素在治愈乙肝届的地位还能保住吗?今天我们一起从药物的作用机制、疗效数据等维度,聊一聊这 3 款乙肝治愈类药物。

一、核心作用机制明显不同!

1. 干扰素:是目前临床应用最多的乙肝转阴方案,它就像是专门为免疫系统设计的“兴奋剂”,进入身体后会激活免疫系统,让身体自己来清除病毒。

2.GSK836 和 AHB-137:这两新药都是 ASO(反义寡核苷酸)药物,机制基本一致,它俩更像是一把剪刀,能直接剪断病毒的 RNA 链条,致使病毒无法完成复制。

乙肝病毒 DNA 与 RNA 的关系:乙肝病毒想要复制,需要先转录成 RNA 才能再逆转录出新的病毒。

二、用药方式、周期

干扰素:通过注射的方式给药,用药周期普遍为 48 周,部分方案可延长到 98 周。

GSK 836:同样是注射方式给药,用药周期通常在 24 周,比干扰素缩短一半。

GSK836 复发率 60%+!新药 HT101+HT102,能实现乙肝长效临床治愈吗?

慢性乙型肝炎(CHB)是目前全球肝病领域的重点攻关方向。此前,GSK 836(Bepirovirsen 贝普若维生)被患者给予厚望, 但刚公布的 III 期临床数据显示:患者停药后 24 周复发率超过 60%!这 1 下让很多患者陷入了焦虑、担忧中。

此外,和 GSK 836 同属于 ASO 药物的 AHB-137 也陷入了复发泥潭,人们开始把希望转向其它方向的药物,例如:咱们国产方案 HT101(GalNAc 修饰小干扰 RNA)+HT102(全人源抗 HBsAg 单克隆抗体)!

一、ASO 类药物的缺点(GSK 836 和 AHB-137)

GSK 836 与 AHB 137 同属于反义寡核苷酸药物(ASO),主要用于诱导 RNA 降解,就像是一把剪刀一样剪碎 RNA, 进而阻断乙肝 RNA 逆转录为新的病毒 DNA 与表面抗原等。

大家也看出来了,ASO 药物不直接针对 cccDNA,这就相当于守在白蚁洞前抓蚂蚁,虽然阻止了白蚁(乙肝病毒)继续啃食房屋(肝脏),但蚁后(cccDNA)依旧在生产新的白蚁,一旦停止抓捕(停药),就可能从新啃食房屋。

二、新药 HT101 + HT102 作用机制

想要达成长期表面抗原转阴,必须抑制 cccDNA 的活性或是清除掉 ccc DNA,我们先逐个分析这两款药物,看看有无针对 cccDNA 的作用机制!

HT101: 半乳糖胺(GalNAc)修饰的靶向肝细胞小干扰 RNA;主要就是沉默 cccDNA,阻止 cccDNA 产生新的 RNA,作用机制比 ASO 药物更进一步,但依旧无法直接清除 cccDNA。

HT102:它属于全人源中和抗体,主要用于快速清除掉身体中已经产生的乙肝表面抗原(HBsAg),也不直接针对 cccDNA。

从上述作用原理、主要作用可以看出,这套“HT101+HT102”的方案,也不直接 cccDNA,那是不是也会陷入 AHB-137、GSK 836 同样的高复发率僵局呢?

结合现有随访数据可明确:HT101+HT102 不会复刻 GSK836 的高复发困境。具体数据、原理请继续往下看。

三、新药 HT101+HT102 临床数据

以下数据均来自 HT101+HT102 Ib/IIa 期多中心临床研究(临床试验编号:NCT07183306,AASLD 2025、2026 年全国肝病学年会)。

根据 2025 年欧洲肝病学年会公布的数据,新药“HT101+HT102”组合整体 24 周表面抗原清除率达 79%(28 人中 22 人实现表面抗原转阴),其中高用药剂量组(HT101 400mg+HT102 300mg),20 周表面抗原清除率达 90%(10 人中 9 人实现表面抗原转阴)。

随后,对这 22 位患者进行了长达 24 周(半年)的回访,并于近期的 2026 年欧洲肝病学年会公布了随访数据:

停药 8 周后,有 20 人维持住了表面抗原转阴状态,持续应答率 91%;停药 24 周后,还有 16 人维持住了转阴状态,持续应答率 75%,整体复发率 25%,远低于 ASO 类药物的 60%!

四、为何“HT101+HT102”能维持转阴?

与 GSK 836、AHB-137 这类 ASO 药物不同的是,HT101 可以抑制住 cccDNA 的活性。虽未能直接清除 cccDNA,但在抑制住活性后,即使停药了, 身体的免疫系统也大概率能接管抑制 cccDNA 转录活性的作用,这样即可大幅降低 HBsAg 复阳概率。

畅享未来治愈乙肝:肯定不是单一药物的天下,抗病毒药、ASO 药物、干扰素的作用机制不同,那我们能否通过联合用药,去增加转阴率呢?

例如:先用抗病毒药清除病毒,再使用 ASO 药物快速清除表面抗原达到转阴状态,同时配合干扰素激活免疫,稳住这来之不易的转阴。理论上讲这是未来可以遇见的临床治疗方案,但这会不会带来副作用叠加风险呢,还需要进一步的研究论证。