前言
2026年4月24~25日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办的2026年CSCO指南会于冰城哈尔滨盛大召开。会议中发布了多本新版CSCO诊疗指南，为中国临床肿瘤实践的发展注入了澎湃的新动力。
在本次发布的《CSCO胃癌诊疗指南（2026版）》[1]中，晚期胃癌靶向治疗篇章迎来了大幅更新。在分子分型检测章节，新版指南新增了检测判读原则，作为胃癌领域的重要生物标志物， HER2、MSI/MMR、Claudin18.2和PD-L1表达状态均被推荐进行分子检测。针对HER2高表达（IHC 3+或2+且FISH+）晚期胃癌患者，新版指南于一线治疗中新增II级推荐“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗（1A类证据）”，而针对既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2高表达患者，指南新增德曲妥珠单抗（T-DXd）作为二线治疗的I级推荐（1A类证据）。
上述重磅更新，不仅为胃癌靶向治疗带来了新的治疗路径和指导原则，也填补了HER2高表达患者二线靶向治疗的临床实践空白，为这一人群带来了新的生存福音。
从分子分型到全身治疗
2026版CSCO胃癌诊疗指南靶向治疗更新一览
相较于2025版指南，最新版CSCO胃癌诊疗指南的靶向治疗部分围绕分子分型检测、一线治疗和二线治疗进行了更新。
分子分型检测
分子诊断章节的I级推荐调整，检测项目包含HER2、MSI/MMR、Claudin18.2和PD-L1表达水平，并在注释中更新Claudin18.2和PD-L1的检测、判读和报告推荐。
一线治疗
一线治疗路径新增II级推荐“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗（1A类）”，并在注释中新增HERIZON-GEA-01和RC48-C027研究描述。
二线治疗
二线治疗路径调整，对于既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者，新增I级推荐“德曲妥珠单抗（1A类）”，原I级推荐“紫杉醇联合雷莫西尤单抗”和“单药化疗（紫杉类/伊立替康）”的推荐等级修改为II级，证据级别由1A类调整为1B类。此外，在注释中，新版指南新增新增DG-04和KC-WISE研究描述。
聚焦HER2高表达患者
靶向治疗篇章重磅更新塑造治疗新格局
在胃癌中，约40%左右的患者呈HER2高表达，人数庞大。对于此类患者的抗HER2治疗探索起源于本世纪初，ToGA研究的成功让曲妥珠单抗所代表的单克隆抗体大展拳脚[2]。时间的篇章翻过二十年，双抗和抗体药物偶联物（ADC）等创新型治疗策略的出现让HER2高表达患者生存获益的进一步提升成为了可能。然而在既往的指南推荐中，受限于可及性等因素，双抗和ADC始终未能纳入HER2高表达患者一线/二线治疗的指南推荐。而此次新版指南的发布，终于为此类患者翻开了新的篇章。
在一线治疗阶段，指南新增II级推荐“泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗（1A类）”，让抗HER2双抗泽尼达妥单抗正式登上了一线治疗舞台。专家组在注释中指出，这一推荐主要基于HERIZON-GEA-01研究[3]，该研究比较了泽尼达妥单抗联合化疗或联合替雷利珠单抗+化疗，对比标准治疗疗效。结果显示，泽尼达妥单抗联合化疗组的中位无进展生存期（mPFS）（12.4个月 vs. 8.1个月，HR=0.63，95% CI：0.51-0.78，P<0.001）和三联方案组的mPFS（12.4个月vs. 8.1个月，HR=0.65，95%CI：0.52-0.81，P<0.001）均显著优于对照组；且三联方案组的中位总生存期（mOS，26.4个月vs. 19.2个月，HR=0.72，95% CI：0.57-0.90，P=0.0043)显著优于对照组。
同时，注释中简要介绍了RC48-C027研究的分析结果。该II期研究显示，对于HER2高表达人群，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗和曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）达84.2%，而对照组则为68.8%[4]。专家组指出，未来HER2表达胃癌患者的治疗势必更佳精准化。
二线靶向治疗核心地位确立
DESTINY-Gastric04研究成果回顾
在二线治疗领域，对于既往接受过曲妥珠单抗治疗的患者，新版指南新增I级推荐“德曲妥珠单抗（1A类）”，原I级推荐“紫杉醇联合雷莫西尤单抗”和“单药化疗（紫杉类/伊立替康）”的推荐等级修改为II级，证据级别由1A类调整为1B类。作为对该治疗路径的补充，专家组在指南注释中引用并详细解读了DG-04研究的数据结果。
DG-04研究是一项全球性、开放标签、随机对照、III期临床试验，所纳入患者随机（1:1）分配接受德曲妥珠单抗治疗或雷莫西尤单抗+紫杉醇标准治疗，研究的主要终点为总生存期（OS），关键性次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和安全性 [5] 。
研究共纳入494例患者，主要分析结果显示， 德曲妥珠单抗治疗组的中位OS达14.7个月，较对照组提升3.3个月（HR 0.70，95%CI：0.55-0.90，P=0.004） ，两组的24个月OS率分别为29.0%和13.9%，树立了HER2阳性晚期胃癌二线治疗获益新标杆 [5] 。
图2. DG-04研究OS结果[5]
针对关键性次要终点的分析显示，德曲妥珠单抗治疗组的中位PFS达6.7个月，对照组为5.6个月，德曲妥珠单抗治疗组获益显著（HR 0.74，95%CI：0.59-0.92，P=0.0074）[5]。
图3. DG-04研究PFS结果[5]
安全性分析显示，德曲妥珠单抗治疗组和对照组任意级别药物相关不良事件（DRAE）的发生率分别为93.0%和91.4%，≥3级DRAE的发生率分别为50.0%和54.1%。德曲妥珠单抗治疗组中，药物相关性间质性肺病/肺炎的发生率为13.9%，大多为1/2级，安全性整体可管理[5]。
2025年ASCO年会上，DG-04研究作为LBA摘要[6]亮相国际学术舞台，并同步发布于顶级期刊The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE[5]，获得了学术界的高度肯定。基于研究取得的突破性成果，2026年1月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准德曲妥珠单抗单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，宣告该方案正式迈向二线临床。本次指南的更新，正式确立了二线靶向治疗的在HER2高表达胃癌患者临床诊疗中的核心地位，补全了HER2高表达晚期胃癌全程精准靶向的最后一块拼图。
小结与展望
回首过往，从1984年HER2基因登场亮相，到本世纪初抗HER2治疗在乳腺癌领域的初露锋芒，再到ToGA研究在HER2阳性胃癌领域的开拓新战场，如今，抗HER2双抗与抗HER2 ADC等新治疗策略的在一线/二线领域的应用，为HER2阳性患者全程精准治疗体系的建立奠定了新基础。
这些突破，意味着HER2阳性胃癌患者的靶向治疗已逐步迈入“双抗与ADC共舞”的新时代，精准靶向药物的序贯接力，让临床在多线治疗中持续阻断肿瘤发生发展成为了可能。展望未来，随着更多抗HER2新型治疗策略在一线联合免疫治疗等领域的探索推进，我们有理由相信晚期HER2阳性胃癌的生存获益将继续改善，精准治疗水平与慢病化管理也将更上一层楼！
审批编号：CN-185435
有效期至：2027-06-04
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参考文献
[1] 中国临床肿瘤学会(CSCO). CSCO胃癌诊疗指南(2026版). 北京: 人民卫生出版社, 2026.
[2] Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.5
[3]Elimova E, Rha S Y, Shitara K, et al. Zanidatamab+ chemotherapy (CT)±tislelizumab for first-line (1L) HER2-positive (HER2+) locally advanced, unresectable, or metastatic gastroesophageal adenocarcinoma (mGEA): Primary analysis from HERIZON-GEA-01[J]. 2026.
[4]Shen L, Peng Z, Li C, et al. Disitamab vedotin (DV) plus toripalimab (Tor) and chemotherapy (C)/trastuzumab (Tra) as first-line (1L) treatment of patients (pts) with HER2-expressing locally advanced or metastatic (la/m) gastric cancer[J]. 2025.
[5]Shitara K, Van Cutsem E, Gümüş M, et al. Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in Gastric Cancer. N Engl J Med. 2025;393(4):336-348.
[6]Kohei Shitara, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs ramucirumab (RAM) + paclitaxel (PTX) in second-line treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) unresectable/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Gastric04 study. 2025 ASCO LBA 4002.
撰写：Babel
审校：Babel
排版：Aurora
执行：Atai
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