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（来源：药事纵横）
当地时间2026年5月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy（商品名：Decnupaz）上市，适应症为成人母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。这是全球首款靶向CD123的抗体药物偶联物（ADC），同时也是艾伯维首款落地血液肿瘤领域的ADC 产品。该药物的上市，为临床治疗BPDCN提供了全新的靶向方案，也进一步丰富了全球ADC药物管线与罕见血液肿瘤治疗选择。
图1. 美国FDA批准艾伯维药物pivekimab sunirine-pvzy上市
一、BPDCN：临床治疗长期存在明显短板
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤属于罕见高侵袭性血液恶性肿瘤，整体发病人数少，但疾病进展速度快，临床预后普遍较差，患病群体以中老年男性为主。
该疾病初期临床表现缺乏特异性，多数患者首发症状集中在皮肤层面，常见紫红色皮损、皮下结节以及不明原因瘀斑，很容易被误诊为普通皮肤疾病。随着病情进展，肿瘤细胞会逐步侵犯骨髓、淋巴结，后期还可累及中枢神经系统，继而引发贫血、出血、反复感染以及各类神经系统症状。
在这款新药获批之前，临床针对BPDCN并没有统一、规范的标准治疗方案。临床主流手段为高强度化疗，短期能够控制肿瘤进展，但复发问题十分突出，化疗后复发率超过70%。患者一旦出现复发，后续可选择的治疗方式极为有限。受限于病例数量少、研发投入回报周期长等因素，针对BPDCN的新药研发进展缓慢，不少患者确诊后生存期不足一年，临床对于精准靶向药物的需求十分迫切。
CD123作为白介素3受体α亚基，在BPDCN肿瘤细胞表面呈高表达状态，而在正常造血细胞中表达水平极低，具备靶向治疗的先天优势。pivekimab sunirine-pvzy正是依托ADC技术，以CD123为作用靶点，实现对肿瘤细胞的定向杀伤。
图2. pivekimab sunirine-pvzy结构示意图
二、CADENZA 临床研究：支撑药物顺利获批
本次药物获批的核心依据，来自一项I/II期多中心、开放标签临床研究CADENZA，相关研究数据已发表于《Journal of Clinical Oncology》。研究共纳入84例CD123阳性血液恶性肿瘤患者，按照患病状态分为两组：33例为未累及中枢神经系统的初治BPDCN患者，另外 51 例为无活动性中枢病变的复发/难治性BPDCN患者，分层验证了药物在不同人群中的疗效与安全性。
图3. 文章发表
（一）初治患者：高缓解率助力造血干细胞移植
33 例初治患者接受治疗后，综合完全缓解率达到69.7%，大部分患者肿瘤病灶得到有效控制并达到临床缓解标准。患者中位缓解持续时间为9.7个月。在完成试验随访后，有13例患者顺利接受异基因造血干细胞移植。目前造血干细胞移植是临床唯一有机会实现BPDCN 临床治愈的手段，该药物带来的高缓解状态，为患者争取到了接受移植的窗口期。
图4. 初治患者疗效结果
（二）复发/难治患者：改善后线治疗困境
51例复发、难治性患者大多经历过多线化疗，肿瘤已产生耐药性，治疗难度远高于初治人群。本组患者综合完全缓解率为15.7%，中位缓解持续时间9.2个月，其中6例患者在治疗后成功接受造血干细胞移植。对比传统化疗在后线治疗中几乎无效的现状，该药物能够让部分晚期患者实现病情缓解，打破了复发后无有效治疗方案的局面。
图5. 复发/难治患者疗效结果
（三）安全性特征：不良反应可控，需重点监测肝损伤
从整体安全性数据来看，该药物的不良反应表现与同类ADC产品基本一致，整体风险可控。发生率超过20% 的常见不良反应包括外周水肿、乏力、输注相关反应、肌肉骨骼疼痛、恶心等，这类反应多为1-2级轻度症状，经过对症处理后均可缓解。
治疗过程中出现的3级及以上严重不良反应，以中性粒细胞减少、血小板减少、外周水肿为主；严重感染问题也需要临床重点关注，其中肺炎、发热性中性粒细胞减少均有一定发生比例。该药物附带黑框警告，核心风险为肝毒性，用药后可能出现重度肝损伤，甚至危及生命的肝静脉闭塞病。因此临床要求，每次给药前以及整个治疗周期内，都需要持续监测患者肝功能指标。综合评估，药物治疗收益高于潜在风险。
三、药物上市带来的行业影响
（一）完善艾伯维ADC产品布局
2023年11月，艾伯维完成对ImmunoGen的收购，交易金额101亿美元，借此拿下pivekimab sunirine-pvzy以及FRα靶向ADC药物Elahere等核心资产。此前Elahere已在实体瘤领域完成商业化，2025年实现销售额6.9亿美元。本次CD123靶向ADC获批上市，标志着艾伯维形成实体瘤+血液肿瘤双赛道ADC产品矩阵，整体管线布局进一步完善。
（二）CD123靶点完成临床落地验证
CD123是血液肿瘤领域长期受到关注的热门靶点，此前行业内已布局双特异性抗体、CAR-T 细胞疗法、DAC等多种技术路线产品，但始终没有实现突破性商业化。pivekimab sunirine-pvzy 的上市，首次证实CD123靶点具备临床成药价值，完成了从靶点研究到商业化药物落地的转化。
现阶段CD123赛道已形成多技术路线并行的格局，ADC、双特异性T细胞衔接器、抗体偶联降解剂、毒素融合蛋白等产品均在持续推进。需要区分的是，目前公开报道中CD123相关耐药机制，大多来源于双特异性T细胞衔接器产品，和这款ADC药物的耐药原因并不相同。ADC药物耐药多和肿瘤细胞抗原表达量、药物内吞效率、细胞内载荷外排等因素相关。不过两类产品的研发经验可以相互参考，单一药物方案容易出现肿瘤逃逸，联合用药、更换作用靶点，是目前业内公认的解决方向。
（三）罕见病成为ADC研发新方向
截至2026年5月，全球已获批ADC药物数量稳步增长，靶点覆盖HER2、TROP2、CD22、CD123等，适应症也从传统高发实体瘤，逐步向血液肿瘤、罕见肿瘤延伸。以往ADC研发资源多集中在乳腺癌、肺癌等大适应症领域，而本次BPDCN靶向ADC的获批，也印证了罕见肿瘤药物的研发价值。这类疾病虽然患者群体规模小，但赛道竞争压力低，临床治疗需求刚性，同时更容易获得FDA孤儿药、突破性疗法等审批倾斜，具备相应的临床价值与商业价值。
图6. CD123 ADC研发情况
四、现存问题与后续研发方向
这款CD123靶向ADC为BPDCN治疗提供了新选择，但现阶段仍存在不少待解决的问题，也是后续研发和临床探索的主要方向。
首先是疗效维持时间有限。无论是初治还是复发难治患者，中位缓解持续时间均不足10个月，多数患者最终仍会出现疾病进展、产生耐药。后续临床可以探索该药物与造血干细胞移植、免疫检查点抑制剂、去甲基化药物联合使用，通过联合方案延长缓解周期，降低复发概率。
其次是肝毒性风险仍需优化。药物黑框警告提示的肝静脉闭塞病，虽然整体发生率不高，但致死风险较大。后续可以从药物分子结构入手，优化连接子稳定性，减少载荷在血液中提前脱落，降低脱靶造成的肝损伤；同时进一步细化肝功能监测标准，实现不良反应早发现、早干预。
最后是适应症范围有待拓展。目前该药物仅获批用于BPDCN，但CD123抗原同样在急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征等常见血液肿瘤中高表达。后续可开展拓展适应症临床试验，评估药物在这类疾病中的疗效，让更多血液肿瘤患者获益。
从行业角度来看，首款CD123 ADC的落地，意味着该靶点正式进入系统性开发阶段。靶点耐药机制、药代/药效动力学监测、联合用药方案等相关研究，都会持续推进。CD123靶向疗法一直是高危白血病领域的重点研究方向，这款新药只是该赛道发展的开端。
对于国内患者与药企而言，该药物目前尚未在国内递交上市申请，但为国内BPDCN临床治疗提供了新的思路。国内ADC企业近些年在连接子、毒素载荷等核心技术上不断突破，多款CD123靶向候选药物已进入临床阶段。随着本土研发推进，未来国内有望出现同靶点产品，进一步提升药物可及性。
五、结语
pivekimab sunirine-pvzy的获批，补齐了BPDCN无精准靶向药的短板，也让全球CD123靶向治疗、罕见病 ADC 研发迈出关键一步。依托ADC技术，药物实现了肿瘤定向杀伤，切实改善了患者的治疗现状。
客观来讲，该药物无法彻底根治BPDCN，耐药、安全性、适应症拓展等问题还需要长期探索。随着药物结构迭代、联合治疗方案优化，以及国内创新药企的持续发力，CD123靶向疗法会逐步走向成熟，也将为更多罕见血液肿瘤、血液系统恶性肿瘤患者带来实际的治疗帮助。
参考资料：
[1]U.S. FDA Approves DECNUPAZTM (pivekimab sunirine-pvzy) for Treatment of Adult Patients With Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm, an Ultra-Rare and Aggressive Blood Cancer With Limited Treatment Options. https://news.abbvie.com/2026-05-27-U-S-FDA-Approves-DECNUPAZTM-pivekimab-sunirine-pvzy-for-Treatment-of-Adult-Patients-with-Blastic-Plasmacytoid-Dendritic-Cell-Neoplasm,-an-Ultra-Rare-and-Aggressive-Blood-Cancer-With-Limited-Treatment-Options
[2]Pemmaraju N, Marconi G, Montesinos P, Lane AA, Mazzarella L, Sallman DA, Ulrickson ML, Schiller GJ, Erba HP, Wang ES, Walter RB, Deconinck E, Aribi A, Legrand O, Lebon D, Maisano V, Martinelli G, DeAngelo DJ, Derenzini E, Du Y, Lakshmikanthan S, Potluri J, Kantarjian HM, Daver NG. Pivekimab Sunirine in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. J Clin Oncol. 2026 Apr;44(10):861-873. doi: 10.1200/JCO-25-02083.
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[4] https://clinicaltrials.gov/study/NCT03386513
[5] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761460Orig1s000lbl.pdf
作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工
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