*仅供医学专业人士阅读参考

打破神经病理性癌痛桎梏,为患者护航,为诊疗开新篇!

癌症相关疼痛 (以下简称癌痛)作为肿瘤病人常见且难以忍受的症状之一,其管理已成为全球公共卫生领域的重要挑战。在癌痛管理的临床实践中,一类负担沉重却长期未被充分认识的疼痛类型——癌症相关神经病理性疼痛(CRNP),正逐渐从模糊走向清晰。CRNP不仅严重影响患者的日常功能与生活质量,还常伴随焦虑、抑郁等情绪障碍,成为制约肿瘤综合管理水平提升的关键瓶颈。目前CRNP全程管理面临诸多挑战,其病因复杂、临床表现多样,普遍存在诊断率低、干预滞后、多学科协作不足及治疗不足等现实痛点。

在此背景下,医学界肿瘤频道聚焦CRNP全程管理路径,围绕流行病学特征、规范化诊断及综合治疗格局展开系统梳理,旨在提升临床对CRNP的识别与干预管理,助力肿瘤综合诊疗水平的提升,从而切实改善肿瘤患者的整体预后与生存质量。

CRNP病因复杂、表现多样,精准诊疗势在必行

CRNP是指在肿瘤发生发展或抗肿瘤治疗中,由于感觉神经系统受损或疾病所引发的疼痛类型[1]。流行病学数据显示,约80%的癌症患者在疾病进程中会经历不同程度的疼痛,近三分之一达到重度疼痛程度[2]。其中,CRNP约占癌痛的40%[3],也被认为是难治性癌痛的一种类型,已成为肿瘤全程管理中不可忽视的问题。区别于伤害感受性疼痛,CRNP具有明确的神经损伤基础,其临床表现不仅包括自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛,长期持续的疼痛刺激还可进一步诱发焦虑、抑郁、睡眠障碍等问题,严重影响患者的生活质量与抗肿瘤治疗耐受性。

从病因构成来看,CRNP可分为三类[4]:

(1)肿瘤本身引起的神经病理性疼痛(NP),约占2/3,是最主要的病因,如肿瘤直接侵犯、压迫或浸润神经结构;

(2)抗肿瘤治疗引起的NP,约占20%,主要包括抗肿瘤药物治疗引发的NP,最典型的为化疗诱导的周围神经病变(CIPN),还包括放疗及肿瘤切除术后NP;

(3)肿瘤合并疾病导致的NP,约占10%-15%,如共患疾病带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病变等。

然而,当前CRNP在临床实践中的识别与管理仍明显不足。一方面,其病因复杂、临床表现多样,加之临床医生对疾病认识不足、筛查与评估意识欠缺;另一方面,传统以阿片类药物为核心的癌痛治疗方案镇痛效果有限,若CRNP控制不佳将进一步引发患者情绪障碍,并影响抗肿瘤治疗的耐受性与整体疗效。

多维评估、层层递进,完善CRNP规范化诊断体系

在CRNP诊断方面,《2026版癌症相关神经病理性疼痛临床管理中国专家共识》(以下简称《共识》)提出“筛查评估—诊断—诊后全面评估”的临床诊断路径[5]:针对CRNP开展筛查评估,通过检查明确诊断,确诊后进行全面的病情评估,这一流程(图1)有助于临床医师为CRNP患者制定个性化镇痛方案。

打开网易新闻 查看精彩图片

图1. 《共识》关于CRNP的筛查诊断评估路径

一、筛查评估阶段

在CRNP筛查评估阶段,医护人员应主动问询并关注患者与NP高度相关的主诉。同时借助DN4、LANSS、ID Pain等量表进行初步筛查;其中,I-DN4、S-LANSS等耗时更短的患者自评量表更适用于门诊筛查,有助于快速识别高危CRNP患者。

二、诊断阶段


CRNP诊断结合实际条件依次进行病史询问、体格检查和确证性试验3个环节。

(1)病史采集明确有无神经病变或疾病史、疼痛是否沿神经分布(如节段性或放射性),以及识别烧灼样、电击样、针刺样或刀割样等CRNP典型疼痛性质。

(2)体格检查评估是否伴有麻木、针刺感、蚁走感等感觉异常,以及痛觉超敏、痛觉过敏或感觉减退等感觉功能改变。

(3)确证性试验

通过影像学检查(MRI、CT)评估肿瘤是否直接侵犯或压迫神经;神经电生理检查评估神经功能受损程度及损伤部位;皮肤活检技术可检测小纤维神经病变。

三、病情评估阶段


在确诊后,除了判断CRNP病因,还需对患者进行全面的病情评估,包括CRNP的部位、疼痛程度(一般采用NRS、VAS、VRS等量表评估)、疼痛性质(一般采用DN-4量表评估)、持续时间、触发/缓解因素、神经系统检查、影像学和神经电生理检查,生命质量评估(采用BPI量表、SF-MPQ问卷等评估),心理状态评估(PHQ-9、GAD-7、HAMD等量表评估)。通过对CRNP患者的综合定量评估,也有利于客观记录干预后的疗效。

多管齐下、身心同治,构建CRNP综合治疗格局

CRNP具有复杂多样的病因及临床表现,世界卫生组织(WHO)“阶梯止痛法”推荐的阿片类药物对其疼痛抑制作用有限[6],单一镇痛模式已难以满足临床需求。因此,CRNP治疗应在精准诊断的基础上,采用药物治疗、介入治疗、心理支持及康复干预等多种手段,实现从单一镇痛向多模式镇痛的转变,并在有效控制疼痛的基础上同步改善患者功能状态与心理健康。

一、药物治疗


在CRNP的综合治疗体系中,药物治疗仍是最核心的干预手段。目前,钙离子通道调节剂、三环类抗抑郁药(TCA)以及5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)均为CRNP的一线针对性药物治疗选择[5]。

(一)钙离子通道调节剂

钙离子通道调节剂通过作用于脊髓背角突触前膜电压门控钙通道(VGCCs)的α2δ亚基,减少谷氨酸、P物质等兴奋性神经递质释放,从而抑制神经元异常放电及中枢敏化过程,发挥镇痛作用[7]。随着研究的不断深入,第三代钙离子通道调节剂因其对α2δ-1亚基的更高选择性,展现出更强的镇痛效果与更优的安全性[8]。基于此,《共识》已将其作为CIPN患者的一线针对性治疗强推荐方案,并在肿瘤直接引发的NP及肿瘤切除术后NP中同样获得推荐[5]。

(二)SNRI

SNRI主要通过增强下行抑制性疼痛通路中5-羟色胺(5-HT)及去甲肾上腺素(NE)的神经传导,改善中枢疼痛调控异常,从而发挥镇痛作用。

(三)TCA

慢性疼痛与焦虑、抑郁之间存在复杂的双向调控机制,长期持续疼痛可诱发情绪障碍,而负性情绪又可降低疼痛阈值、放大疼痛感知。TCA一方面可通过调节5-HT与NE通路的递质代谢,增强下行疼痛抑制机制;另一方面可直接改善情绪状态,从而有效打破“疼痛—情绪恶化—疼痛加剧”的恶性循环。

(四)药物联合治疗

在临床实践中,必要时应强调联合治疗理念。对于已进入“阶梯止痛法”管理路径的癌痛患者,应在现有镇痛方案(如阿片类药物)的基础上,联合应用NP针对性治疗药物,以全面提升镇痛效果;而对于中至重度的单纯性CRNP,若一线针对性药物疗效不足或患者无法耐受,可进一步联合阿片类药物进行强化镇痛,但需审慎评估潜在获益与风险,以避免不良反应叠加。

二、其他镇痛方式

外用贴剂等局部制剂能够在减少全身不良反应的同时实现精准镇痛,为局部疼痛患者提供了更加安全的治疗选择;

其他镇痛技术还有微创介入治疗(包括神经阻滞、脉冲射频、神经毁损、神经调控治疗等)、物理治疗(冷热敷、超声波、光疗等)等,都在一定程度上可缓解患者疼痛[9, 10]。

三、其他干预手段


值得强调的是,CRNP的治疗目标不应局限于疼痛本身,更应关注患者的整体功能状态与心理健康:

以认知行为疗法(CBT)为代表的心理干预,能够帮助患者重塑对疼痛的认知、减轻焦虑抑郁情绪,并提升治疗依从性;

与此同时,患者教育与生活方式干预亦不可或缺,患者教育有助于建立合理的治疗预期与自我管理能力,生活方式干预如适当的体育活动则可以改善身体功能和情绪状态;

此外,中医中药、针灸等传统医学治疗手段,在改善长期症状管理及提升生活质量方面展现出积极价值,可作为多模式综合管理的有益补充。

结语与展望

癌痛管理,正从肿瘤全程管理的“边缘地带”走向“关键阵地”。作为癌痛管理中的关键挑战之一,CRNP因其病因复杂且临床表现多样,临床中只有提升医患整体疾病认知、强化不同疼痛类型的早期识别与精准分型,并在规范评估基础上实施多模式、多学科、个体化干预措施,才有可能突破镇痛瓶颈,改善患者整体生命质量。展望未来,随着生物标志物探索、精准分型策略及新型治疗手段的不断发展,CRNP诊疗管理有望迈向更加精准化、个体化的新阶段,进一步赋能肿瘤患者的生存获益,并助力肿瘤全程管理水平的整体提升 。

专家简介

打开网易新闻 查看精彩图片

刘勇 教授

  • 主任医师 教授 博士生导师

  • 东南大学附属徐州市中心医院

  • 肿瘤内科主任、肿瘤学教研室主任

  • 江苏省“333”人才“六大高峰”人才“卫生拔尖”人才

学会任职:

  • 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会副主任委员

  • 中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会副主任委员

  • 中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主任委员

  • 中国医药教育协会疑难肿瘤专委会副主任委员

  • 中国麻醉药品协会缓和医疗专委会副主任委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤支持与康复专委会常委

  • 中国癌症康复与姑息治疗专业委员会淮海协作组主委

  • 中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专委会常委

  • 中国药学会中医肿瘤药物与临床研究专委会委员

  • 江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

  • 江苏省医学会肿瘤学分会常委

参考文献:

[1] 中国医师协会疼痛科医师分会,中华医学会疼痛学分会,国家疼痛专业医疗质量控制中心,北京市疼痛治疗质量控制和改进中心. 癌症相关性疼痛评估中国专家共识(2023版)[J].中国疼痛医学杂志,2023,29(12):881-886.

[2] 北京市疼痛治疗质量控制和改进中心癌痛专家组.北京市成人癌症疼痛全程管理专家共识(2026 年版)[J].中国疼痛医学杂志,2026,32(2):81-91.

[3] Danés-López F, et al. Clinical Characteristics of Neuropathic Pain and Its Relationship with Cancer in Different Corporal Areas-A Systematic Review. Diagnostics (Basel). 2025;15(1):116.

[4] Edwards HL, et al. Cancer-related neuropathic pain[J]. Cancers (Basel), 2019, 11(3): 373.

[5] 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会. 癌症相关神经病理性疼痛临床管理中国专家共识[J]. 国际肿瘤学杂志, 2026, 53(5) : 257-267.

[6] Mulvey MR, et al. Neuropathic Pain in Cancer: What Are the Current Guidelines?. Curr Treat Options Oncol. 2024;25(9):1193-1202.

[7] Zajączkowska R, et al. Mirogabalin-A Novel Selective Ligand for the α2δ Calcium Channel Subunit. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Jan 31;14(2):112.

[8] Sonoko Misawa, et al. efficacy and safety of mirogabalin for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a prospective single-arm trial (MiroCIP study). BMC Cancer. 2023 Nov 11;23(1):1098.

[9] Crowther JE, et al. Spinal cord stimulation in the treatment of cancer pain: a retrospective review[J]. Neuromodu⁃lation, 2022, 25(5): 693-699.

[10] Tomanovic Vujadinovic S, et al. TENS improves cisplatin-induced neuropathy in lung cancer patients[J]. Medicina (Kaunas), 2022, 58(10):1405.

CN-20260605-00002

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场。