灵芝多糖肽，关“炎”键、护关节！大连医科大学刘谟震/孙慧君团队揭示天然药物治疗类风湿的新希望|关节炎|大鼠|治疗|炎症|类风湿

类风湿性关节炎（RA）不是简单的“关节老了”，而是一种自身免疫系统“误伤”关节的慢性病。患者的免疫系统错误地攻击自己的关节，导致持续红肿、疼痛、僵硬，严重时还会破坏软骨和骨头，甚至致残。

基于此，大连医科大学第一附属医院骨外科刘谟震、大连医科大学药学院孙慧君研究团队在Phytomedicine杂志发表了“Ganoderma lucidum polysaccharide peptide (GLPP) attenuates rheumatic arthritis in rats through inactivating NF-κB and MAPK signaling pathways”揭示了灵芝多糖肽通过失活NF-κB和MAPK信号通路减轻大鼠类风湿性关节炎。

灵芝多糖肽（GLPP）口服给药可显著缓解胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症与损伤，降低促炎因子、基质金属蛋白酶及自身抗体水平并改善步态（）和器官功能。其作用机制主要通过抑制NF-κB和MAPK信号通路，调控炎症、软骨降解与细胞凋亡相关蛋白表达。结果表明，GLPP是一种具有潜力的天然抗类风湿性关节炎候选药物。

图一灵芝多糖肽减少了CIA大鼠关节炎的发生并减轻了关节炎严重程度

初次免疫后大鼠无明显异常，但加强免疫后，模型组出现典型类风湿关节炎症状：尾根溃疡、爪子明显肿胀（尤以后肢为重）、毛发干枯、活动减少、食欲下降且关节红肿、无法负重，呈对称性进展。

连续给药35天后，灵芝多糖肽（GLPP，100或200 mg/kg）显著减轻爪肿和炎症，从第38天起爪厚和关节炎评分明显下降；高剂量GLPP效果接近阳性药甲氨蝶呤（MTX）。

显微CT显示，CIA大鼠关节骨面粗糙、骨破坏严重、骨密度和骨小梁结构显著恶化；而GLPP治疗组关节表面更光滑，骨吸收减少，骨密度（BMD）、骨体积（BV/TV）和骨小梁数量（等指标均显著改善。

结果表明，GLPP不仅能缓解关节炎症，还能有效保护骨骼，抑制类风湿关节炎相关的骨破坏。

图二 GLPP对CIA大鼠血液学参数的影响

为评估GLPP对免疫损伤的影响，作者进行了一项初步研究以评估体重恢复情况。

实验期间，对照组大鼠的体重增加。与对照组相比，CIA大鼠的体重显著下降，这是由于炎症、活动不便、疼痛和发热所致。然而，GLPP逆转了体重下降，GLPP组体重增加。

随后，进一步测量了器官指数以评估免疫状况。脾脏和胸腺指数显示CIA大鼠的免疫水平升高，而GLPP或MTX治疗可逆转这一现象，表明免疫严重程度得到缓解。CIA会引起多种血液学变化。在CIA大鼠中，自身免疫严重程度的重要指标，包括抗CII抗体水平、类风湿因子和炎症标志物C反应蛋白，与对照组相比均有所升高。然而，口服GLPP抑制了这些指标的血清水平升高，且较高剂量的GLPP效果更为显著。更重要的是，红细胞和血红蛋白水平的下降以及白细胞和血小板计数的升高均受到GLPP和阳性对照药物MTX的积极影响。