Nature Medicine：这款药物能够帮助使用替尔泊肽减肥的人保护肌肉|安慰剂|治疗组|肌肉|胰岛素|骨骼肌

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

超重和肥胖的普遍性已成为全球性的公共卫生挑战。包括 GLP-1 受体激动剂（例如司美格鲁肽）以及 GLP-1/GIP 双重受体激动剂（例如替尔泊肽）在内的肠促胰岛素模拟疗法，已显著改善了肥胖患者的治疗效果，包括实现明显的体重减轻，并降低心血管不良事件的风险。

然而，这些肠促胰岛素模拟治疗常伴随瘦体重的丢失，据统计，患者减掉的体重中约 25%-40% 是肌肉（尤其是骨骼肌），而骨骼肌对于身体力量和整体健康至关重要。因此，在使用这些药物辅助减重过程中，保护瘦体重是一个重要的考虑因素。

2026 年 6 月 8 日，Nature Medicine期刊发表了一篇题为： Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial 的临床研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心 II 期临床试验结果显示，选择性靶向结合肌生成抑制素前体的单抗药物Apitegromab，能够在使用替尔泊肽进行减肥时帮助维持瘦体重，改善减重的成分构成。

肌生成抑制素（Myostatin），是 TGF-β 超家族中的一种生长因子，可调控骨骼肌的分解代谢，因此成为治疗肌肉萎缩以及在药物减重过程中保护肌肉的理想靶点。尽管多年来不断尝试，但针对肌生成抑制素的疗法直到最近才显示出临床获益。其原因包括由于靶向选择性不足导致的脱靶副作用，或因疾病选择不当、试验设计欠佳而无法证明疗效。

Apitegromab是由Scholar Rock公司研发的一款用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的全人源单克隆抗体药物，其可选择性结合肌生成抑制素的前体形式，有效抑制肌生成抑制素的活化，且对其他 TGF-β 超家族成员无作用。在小鼠肌肉萎缩模型中，Apitegromab 增加了整体瘦体重、肌肉体积和肌肉力量。在后续临床试验中，Apitegromab 改善了 SMA 患者的运动功能。这些研究提示，选择性靶向肌生成抑制素，在药物辅助减重中具有保护肌肉的治疗潜力。

在这篇论文中，研究团队报告了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 II 期临床试验的结果，该临床试验评估了 Apitegromab 在使用替尔泊肽减重的超重或肥胖成人中的有效性和安全性。

共 102 名超重或肥胖成年人被按 1:1 比例随机分配接受替尔泊肽+Apitegromab（10 mg/kg 剂量）或替尔泊肽+安慰剂治疗。结果显示，第 24 周时，尽管两组总体重减轻程度相似，但与安慰剂组相比，Apitegromab 治疗组的瘦体重平均损失量减少 1.9 公斤，相对于安慰剂组保留了 54.9% 的瘦体重。具体来说，Apitegromab 治疗组中，减掉的总体重中有 14.6% 是瘦体重，而安慰剂组中这一比例为 30.2%。

在安全性方面，不良事件的发生率总体相似，治疗组为 76%（39/51），安慰剂组为 71%（36/51）。严重不良事件发生率在两组中均为 2%（1/51）。