导读
2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由北京大学肿瘤医院沈琳教授、鲁智豪教授团队牵头，PANKU-Esophagus01研究以口头报告形式公布了首次数据。该研究是全球首个在复发/转移性食管鳞癌（ESCC）二线治疗中同时达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要终点的III期抗体偶联药物（ADC）临床试验。全球首创EGFR×HER3双特异性ADC药物iza-bren在一线铂类化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的患者中，iza-bren组中位PFS（mPFS）为4.17个月，化疗组为1.97个月，较研究者选择的化疗实现了PFS翻倍；mOS达9.79个月，化疗组为7.20个月，OS显著改善；客观缓解率（ORR）iza-bren组为35.3%，化疗组13.1%，提升约3倍1。PANKU-Esophagus01研究的成功，标志着ESCC迈入双抗ADC治疗新时代。
本文基于PANKU-Esophagus01研究数据，特邀青岛大学附属医院肿瘤医院李宝生教授，结合iza-bren的分子机制及III期研究结果，对研究临床价值与科学内涵进行解读。
Q1. 作为深耕食管癌领域多年的专家，您如何看待当前晚期食管鳞癌一线免疫治疗耐药后的治疗现状？iza-bren的出现，是否意味着这一长期困境终于有了破局的可能？
李宝生教授
中国是食管癌高发国家，其中鳞癌是最主要的病理类型，患者确诊时多已属进展期或晚期，导致疾病负担沉重。作为晚期ESCC标准一线治疗的化免，长期生存者不足20%，绝大多数患者会发生耐药2。一旦一线治疗失败，目前的二线标准治疗方案以单药化疗（伊立替康、紫杉醇或多西他赛）为主，ORR不足10%，中位总生存期（mOS）不足6个月1。这成为临床诊疗的难点。开发能克服耐药的创新药物是这一领域最迫切的临床需求。
EGFR在50%–70%的ESCC患者中存在过表达3，与肿瘤侵袭性和不良预后相关，但既往单靶点EGFR治疗在ESCC中未带来明显的生存获益。主要原因是肿瘤信号通路存在代偿激活——单纯阻断EGFR后，HER3可通过介导EGFR-HER3异源二聚体激活下游信号通路，驱动抗EGFR治疗耐药2。
iza-bren是全球首创（first-in-class）的EGFR×HER3双特异性ADC，正是针对这一耐药机制设计。它通过双特异性抗体同时结合肿瘤细胞表面的EGFR和/或HER3，全面阻断下游信号通路的激活；进入细胞后，经组织蛋白酶B裂解连接子释放载荷——拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，阻断DNA复制与RNA合成，同时兼具旁观者效应。这种双靶点协同作用，既改善了单靶点治疗的耐药问题，又弥补了传统化疗的疗效不足，为免疫耐药后的食管鳞癌治疗提供了新的方向。
图1 iza-bren药物结构
Q2. PANKU-Esophagus01研究在2026 ASCO以口头报告形式公布，其疗效数据引发了广泛关注。从您的专业视角来看，iza-bren交出的这份"成绩单"含金量如何？哪些数据最令您印象深刻？
李宝生教授
PANKU-Esophagus01研究的成功是ESCC ADC治疗领域的重要进展，其核心价值在于为二线治疗提供了首个有高级别循证支持的高效方案。首先，双终点全部阳性，为其成为二线标准治疗提供了充分依据。与研究者选择的化疗组（伊立替康/紫杉醇/多西他赛）相比，iza-bren组mPFS提升至2倍以上，疾病进展风险减半（4.17个月vs 1.97个月，HR=0.50，P<0.0001）。mOS也得到显著改善，死亡风险下降超过三分之一（9.79个月 vs 7.20个月，HR=0.64，P=0.0004）。值得注意的是，化疗组后续接受抗肿瘤治疗比例（53.7%）明显高于iza-bren组（37.3%），且化疗组后续PD-1/PD-L1抑制剂再治疗比例达26.6%——在后续治疗存在明显交叉的背景下，iza-bren的生存获益的依然稳健。
图2 PANKU-Esophagus01研究iza-bren组对比化疗组的PFS
图3 PANKU-Esophagus01研究iza-bren组对比化疗组的OS
其次，肿瘤缓解情况也有明显改善。与化疗组相比，iza-bren组ORR提升近3倍（35.3% vs 13.1%），疾病控制率（DCR）更高（74.3% vs 45.5%）；而且药物起效快，能较快改善患者症状，对提高患者生活质量有实际意义。同时各个亚组的PFS和OS获益趋势一致，说明这款药物的适用人群广泛，不受患者体力状态、既往治疗背景等因素的明显影响。
安全性方面，药物整体耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）主要为血液学毒性，临床已有成熟的管理经验，通过剂量调整和支持治疗就可以有效控制。iza-bren组因TRAE停药率仅2.0%，低于化疗组3.3%。此外，大家比较关注的间质性肺病（ILD）发生率很低（所有级别1.6%，≥3级0.8%）1，体现了该药物精准递送的安全性优势。
Q3. iza-bren作为一款全球首创的EGFR×HER3双特异性ADC，其成功对中国ESCC治疗格局将产生怎样的深远影响？您对其未来探索方向有何期待？
李宝生教授
PANKU-Esophagus01研究是全球首个在复发/转移性ESCC二线治疗中同时达到PFS与OS双主要终点的III期ADC临床试验，验证了双抗ADC在ESCC中的应用价值。iza-bren有效填补了ESCC二线治疗长期缺乏标准方案的空白，将推动相关诊疗指南的更新，确立新的二线治疗标准，改变目前临床缺少高效方案的现状。同时，既往I期研究显示，EGFR 1+或HER3 1+的低表达患者仍保持较高缓解率（分别为57.1%和50.0%），提示iza-bren可能突破传统靶向治疗对高表达水平的依赖2。期待通过生物标志物深入分析进一步验证该结论。
iza-bren是中国肿瘤创新药领域的标志性成果。过去食管癌领域的突破性进展多由国际研究主导，而PANKU-Esophagus01研究由中国研究者牵头、针对中国高发瘤种、依托中国原研药物完成，拿出了全球认可的高级别循证证据，标志着中国在ESCC诊疗研究领域已从“跟跑”迈向“领跑”。
二线治疗的成功只是起点，iza-bren未来还有广阔的探索空间。其一，向更前线推进，探索与免疫治疗的联合应用。从机制上看，双抗ADC与免疫治疗存在天然协同效应，有望进一步提升一线治疗的有效率与生存期，让更多患者在疾病早期就获得深度缓解。其二，拓展联合治疗模式，探索包括抗血管生成药物在内的靶向药物及局部治疗如放疗的有机融合，进一步克服耐药、深化疗效。其三，基于EGFR与HER3在多瘤种中的广泛表达，这款双抗ADC在肺癌、头颈部肿瘤等其他实体瘤中也具备应用潜力，泛癌种布局值得期待。
结语
PANKU-Esophagus01研究的成功，标志着EGFR×HER3双特异性ADC完成了从机制创新到临床价值的完整验证。iza-bren以PFS翻倍、OS延长2.6个月、ORR提升至3倍的优异数据，联合可控的安全性，将为一线免疫联合化疗进展后的患者提供新的标准治疗选择。期待后续研究不断推进，让这款中国原研的创新药物能用于更多治疗场景，为全球食管癌患者及其他瘤种带来更多生存获益。
专家简介
李宝生教授
青岛大学附属医院肿瘤医院
博士、博士生导师、二级教授、泰山学者攀登专家
山东第一医科大学临床与基础医学院副院长
全国重点实验室副主任
青岛大学附属医院肿瘤医院院长
青岛大学胸部肿瘤研究院院长
曾任山东第一医科大学附属肿瘤医院副院长
中华医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员
中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会荣誉会长
中国医师协会毕业后教育放疗专委会主任委员
山东省医学会肺癌食管癌多学科联合委员会主席
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
北方肿瘤放射治疗协作组主席
《国际肿瘤学杂志》总编辑
《中华肿瘤防治杂志》副总编
参考文献：
1.Lu Z, et al.PANKU-Esophagus01: A multicenter, randomized, open-label, phase Ⅲ study evaluating izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). 2026 ASCO.Abstract 4008.
2.Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.
3.Wang Y, et al. Clinical efficacy and identification of factors confer resistance to afatinib (tyrosine kinase inhibitor) in EGFR-overexpressing esophageal squamous cell carcinoma. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):153.
撰写：Dreams
审校：Dreams
排版：Atai
执行：Atai
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