王亮教授：双靶点CAR-T数据闪耀EHA，12个月OS率72.8%|单抗|治疗|淋巴瘤|王亮(南朝)|美国临床肿瘤学会|靶点

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撰文 | 碧瑶

2026年欧洲血液学协会年会（EHA 2026）于瑞典斯德哥尔摩召开。瑞典当地时间6月14日11：15（北京时间当日17：15），首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授团队的原创性研究亮相，该研究探讨了CD19/CD22双靶点CAR-T细胞疗法治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的疗效、安全性及机制探索，为高危淋巴瘤患者的治疗带来了希望。

图1：王亮教授现场汇报

研究概述：

截至EHA汇报时，该研究共入组74例R/R LBCL患者，所有患者均可评估疗效与安全性。

患者基线：中位既往治疗线数为3线；中位IPI评分为4分；TP53突变阳性率在检测的24例患者中高达22例。

疗效数据：中位随访10.43个月，最佳客观缓解率（ORR）达95.7%，完全缓解率（CRR）为56.8%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。12个月PFS率达到59.8%，OS率达到72.8%。

安全性：细胞因子释放综合征（CRS）发生率为82%，≥3级CRS发生率＜5%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为5.4%。托珠单抗和糖皮质激素可有效管理CRS和ICANS，无治疗相关死亡报告。

医学界特邀王亮教授，就该项研究的设计初衷、临床意义、安全性管理策略以及未来研究方向进行了深度解读。以下为采访精要。

一、高危人群的“第一步胜利”：双靶点设计破解单靶点困局

医学界：我们知道传统单靶点CD19 CAR-T仅有约1/3患者获得长期缓解，且耐药后缺乏有效手段。在您看来，CD19/CD22双靶点设计在这类“最难治”人群中获得如此高的生存数据，最大的临床意义是什么？

王亮教授

既往靶向CD19的单靶点CAR-T，总体有效率可能达到百分之七八十，但CRR只有百分之四五十左右。而且，对一些肿瘤负荷比较大的双打击淋巴瘤（DHL）或TP53突变的高危患者，最初的疗效也相对较差。为了进一步改善这些高危患者的预后，我们发起了这项CD19/CD22串联双靶点CAR-T研究。

这个串联双靶点CAR-T，只要结合任何一个靶点就可以激活CAR-T细胞。总体来说，从我们的研究数据来看，即便存在这些高危因素，患者也能够在28天或3个月内达到非常好的缓解，CRR接近60%左右。对于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），取得缓解是治疗的第一步胜利。只有达到缓解，才能为后续的巩固治疗或维持治疗创造机会。

所以，这个双靶点CAR-T最大的临床意义，就是取得这第一步的胜利。后续我们并不是放任自流，而是采用PD-1单抗联合一些小分子靶向药物进行维持治疗。目前来看，有超过一半的患者通过我们的维持治疗获得了比较长久的缓解。当然，对于一些非常年轻、危险因素非常多的患者，我们甚至推荐患者去做异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的巩固治疗，这样才有可能获得治愈的效果。

二、“双靶”更安全：毒性管理策略与提前干预经验

医学界：数据显示CRS发生率达82%，ICANS发生率5.4%，无治疗相关死亡。考虑到这是针对高危患者的双靶点CAR-T，您认为这种安全性表现是否优于预期？在临床实践中，针对双靶点可能带来的更强免疫激活，您在托珠单抗和激素的使用时机上有何经验或策略调整？

王亮教授

针对毒性问题，总体来说，我们这个双靶点CAR-T取得的3级以上的CRS或ICANS反应比例都很低，不到5%，并且没有患者因为CRS或ICANS反应去世。因此，这样的治疗反应比我们预期的要好。

一方面，我们这个产品是4-1BB为共刺激分子的CAR-T，它相对来说扩增比较温和。另一方面，我们在使用托珠单抗和激素方面也积累了一定的技巧。对于肿瘤负荷非常大，或者刚开始就有中枢复发高风险的患者，我们倾向于在出现CRS反应时尽早把激素用上。

既往多项研究表明，激素的应用并不会显著影响CAR-T的扩增。因此，我们对于高风险患者，提前使用激素，起到了一定的预防作用。此外，大家知道应用托珠单抗后，可能会使体内的白介素-6（IL-6）显著升高，这有可能会促进ICANS反应的发生。所以，对于中枢高危的患者，我们建议提前应用激素。

对于部分靠托珠单抗以及激素都控制不佳的CRS，我们还可以应用白介素-1β的抑制剂（阿那白滞素）或伽马干扰素的单抗（依马利尤单抗）进行治疗。总的来说，我们在这一块积累了非常丰富的经验。

三、未来之路：从单中心到国家级备案与临床转化

医学界：这是一项单中心的II期研究，样本量已非常可观。鉴于目前优异的疗效和安全性数据，团队下一步是否有开展多中心、随机对照研究的计划？可否请您分享一下您团队后续3~5年的研究规划？

王亮教授

我们今年在EHA做口头报告一共入组成功回输了74名患者（注：摘要截稿时入组73例，后续增加至74例），总体取得了非常好的疗效。中位PFS在将近一年的时间尚未达到，这点比既往CD19单靶点CAR-T的数据好很多。这说明，我们这样一个双靶点CAR-T，在全程化管理下，取得了非常不错的疗效。

现阶段，我们正在对现有研究体系、试验方案进行标准化优化与合规梳理，短期暂不急于启动多中心、大规模随机对照研究。我们的推进思路是先在单中心场景下进一步扩大应用样本量，持续积累真实世界临床数据，充分验证疗法的稳定性、重复性与长期安全性，夯实产品的临床价值。待阶段性数据充分完善、体系标准化落地后，我们将稳步推进更高阶的临床研究与成果转化工作。

立足未来3-5年，团队的核心研发主线十分明确：持续深耕CD19/CD22双靶点CAR-T技术的优化迭代与临床落地，依托扎实的循证数据，稳步推进该创新疗法的规范化临床应用，最终推动这款优质的细胞治疗产品在国内顺利获批上市，为更多血液疾病患者提供更高效、更安全的新型治疗选择。

小结

EHA 2026即将落幕，但中国原研的征程才刚启航。我们充分相信，在CD19/CD22双靶点CAR-T这类突破性成果的带动下，更多来自中国的创新疗法将跨越国界，为全球血液病患者点亮希望——未来已来，而中国原研，正在定义未来的方向。

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