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（来源：一度医药）

炎症性肠病（IBD）领域的热门靶点TL1A再传临床捷报。

6月15日，Spyre Therapeutics宣布，其自主研发的抗TL1A单克隆抗体SPY002，在中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的II期SKYLINE试验A部分中达成全部预设的主要研究终点，组织学改善数据表现亮眼，进一步夯实了TL1A靶点在IBD治疗中的临床价值。

根据本次公布的12周诱导治疗结果，SPY002治疗组患者的Robart组织病理学指数（RHI）评分较基线显著降低10.7 分，达到统计学极显著差异（p<0.0001）。RHI是UC领域广泛使用的组织学活动度评估工具，可直接反映肠道黏膜的病理炎症程度；组织学缓解也是目前公认的更深层治疗目标，与患者长期预后改善、复发风险降低直接相关。

次要终点方面，SPY002治疗组的改良Mayo评分临床缓解率为33%，内镜改善率达42%。Spyre方面表示，这一疗效表现在所有已公布的UC治疗药物中处于第一梯队，即便在TL1A靶点品类中也具备较强竞争力。

安全性数据与TL1A类药物的整体特征一致，在48例入组患者中，有20例出现治疗期间不良事件（TEAE），仅报告2例严重不良事件，均经研究者判定与试验药物无关，因不良事件导致的停药率为4%，未出现死亡事件或药物相关的严重安全风险。

本次SPY002的阳性数据，是Spyre旗下SKYLINE平台试验的又一重要进展。该平台采用“单药验证+联合拓展”的阶梯式开发策略，覆盖三款分别靶向不同成熟通路的长效抗体：靶向α4β7整合素的SPY001、靶向TL1A的SPY002，以及靶向IL-23 p19亚基的SPY003。整个试验分为两个部分：A部分针对每款候选药物设置单一剂量组，完成单药的概念验证；B部分则将评估两个剂量水平的单药疗效，以及三款药物两两联合的治疗方案，探索联合用药的增效潜力。

就在今年4月，SPY001已率先公布A部分阳性数据，12周时患者RHI评分较基线降低9.2分，临床缓解率达40%，内镜改善率为51%。作为一款长效抗α4β7单抗，SPY001的作用靶点与武田旗下重磅药物维得利珠单抗（Entyvio）完全一致，但通过半衰期延长技术大幅降低了给药频率，具备成为同类最佳的潜力。

瑞穗证券（Mizuho）分析师在点评中指出，若将SPY001与SPY002联合使用，分别从免疫细胞归巢和炎症放大两个不同通路阻断UC发病机制，有望实现前所未有的诱导临床缓解率，冲击现有IBD治疗的疗效天花板。

按照Spyre的开发计划，第三款候选药物SPY003的II期A部分数据将于2026 年第三季度公布。目前SKYLINE试验的B部分已启动患者入组，待三款单药的概念验证全部完成后，将快速推进联合疗法的临床评估。

公司方面表示，三款核心抗体均采用了专属的半衰期延长技术，半衰期可达第一代同类产品的3倍以上，未来有望实现每3个月甚至每6个月一次的皮下给药，大幅提升患者的长期用药依从性。

作为IBD领域近年来最受关注的新兴靶点之一，TL1A的核心价值在于其同时参与炎症调控与纤维化进程的双重作用机制。不同于传统TNF抑制剂的广谱免疫抑制，TL1A更像是肠道炎症反应的“放大器”，阻断该靶点可在精准下调炎症水平的同时，潜在逆转肠道纤维化，这也是其有望突破现有治疗瓶颈的核心原因。

目前全球范围内已有多款TL1A单抗进入临床阶段，赛道竞争逐步升温。其中，默沙东旗下的tulisokibart作为首个公布阳性II期数据的first-in-class品种，在全部UC人群中12周临床缓解率为26%，显著优于安慰剂组的1%；赛诺菲与梯瓦合作开发的duvakitug则在IIb期研究中展现出长期获益，高剂量组UC患者44周维持治疗的临床缓解率可达58%。对比来看，SPY002的12周临床缓解率与同类药物处于相当水平，而组织学评分的降幅则更为突出，体现出其在深度缓解方面的潜在优势。

除了单克隆抗体，TL1A靶点的开发形式也在持续丰富：Xencor的长效TL1A单抗XmAb942、辉瑞的TL1A/IL-12/23双特异性抗体PF-07261271均处于早期临床阶段，国内企业智翔金泰的GR2303也于近期获批临床，TL1A靶点的全球开发热度仍在持续攀升。

对于Spyre而言，其核心开发逻辑是围绕已验证的优质靶点做长效化优化，再通过理性组合打造共制剂联合疗法，最终实现“疗效更优、给药更便捷”的下一代 IBD治疗方案。

此次SPY002的II期阳性结果，不仅为Spyre的联合疗法平台补上了关键一块拼图，也再次验证了TL1A靶点的临床潜力。随着后续单药数据的陆续读出和联合疗法试验的推进，IBD领域的治疗格局有望迎来新的变革。

参考：fierce biotech