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全球首个以干燥综合征为适应症的靶向生物制剂获批，厉小梅教授谈中国原研药为干燥综合征带来的破局之力。
干燥综合征（SS）是一种以侵犯外分泌腺为主要特征的慢性自身免疫性疾病，其发病机制与B淋巴细胞的异常活化密切相关。长期以来，患者不仅承受着口干、眼干、关节疼痛及严重疲劳等多种症状困扰，还常累及肺、肾、神经系统等重要脏器，严重者甚至危及生命。然而，临床治疗始终局限于人工泪液、唾液替代品等对症处理，脏器受累使用传统的免疫抑制剂，缺乏能有效干预疾病进程的靶向药物，这一困境困扰着无数医患。
近日，泰它西普在中国成功获批干燥综合征适应症，成为全球首个针对该疾病的靶向生物制剂，彻底打破了这一治疗僵局。为此，“医学界”特邀中国科学技术大学附属第一医院风湿免疫科学术主任厉小梅教授，从临床治疗挑战、关键循证数据到原研创新突破，深度剖析这一里程碑事件对SS诊疗格局的重大影响。
从对症缓解到对因干预：SS临床管理的困境与破局
SS对患者生活质量的影响远非单纯的“干燥”二字可以概括。厉小梅教授结合其深厚的临床积淀指出，这种全身性自身免疫病带来的挑战是多维度的。在腺体受累层面，口腔干燥可导致进食困难、龋齿、严重时甚至说话时舌头运动失调，患者进食时往往需要饮水辅助；眼部干燥则引发畏光、异物感，重度患者甚至“欲哭无泪”。更值得关注的是，部分患者因疾病迁延不愈，常伴有严重的疲劳感与焦虑情绪，极大地限制了其日常工作与社交活动。
“SS作为一种全身性疾病，除了外分泌腺表现，更棘手的是系统受累。”厉小梅教授强调，当疾病累及肺部时可出现肺间质病变，累及肾脏可诱发肾小管酸中毒与低钾血症，神经系统受累可表现为视神经脊髓炎等危重情况。在既往缺乏有效治疗手段的背景下，对于欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）≥5分的活动性患者，若控制不佳，甚至可能危及生命。长期以来，医患双方均面临着巨大的挫败感：人工泪液、唾液替代品等对症治疗仅能暂时缓解干燥症状，却无法阻断腺体上皮细胞的免疫损伤进程，腺体功能随之持续恶化；而经验性使用的免疫抑制剂疗效不确定且伴随安全风险。因此，全球首个针对发病机制的生物制剂泰它西普获批，将改写SS临床管理现状，具有重要的决定性意义。
解读关键循证数据：实现系统活动度与患者主观感受的“双维度”获益
作为临床研究的深度参与者，厉小梅教授对近期公布的III期临床研究数据给予了高度评价，认为其研究设计严谨、数据翔实，为泰它西普成为全球首个获批的SS生物制剂提供了关键支撑[1]。
这项覆盖中国79家研究中心的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，纳入了381名抗SSA抗体阳性且ESSDAI≥5分的活动性SS患者。研究数据显示，治疗组在第24周即达到了主要终点：160mg剂量组ESSDAI评分较基线降低4.4分，而安慰剂组仅降低0.6分（p<0.0001）。这一显著差异验证了该药物在控制系统疾病活动度方面的强效性。更令人振奋的是，疗效持续至48周，ESSDAI评分较基线降低幅度达到4.6分，73.0%的患者实现了ESSDAI降低≥3分的有意义的临床改善，55.0%的患者达到了ESSDAI<5分的低疾病活动度标准。
同样引起厉小梅教授高度关注的，是此项研究对患者主观症状所展现出的突破性改善。“过去临床往往更多关注客观的ESSDAI评分，但对患者最痛苦的口干、眼干、疲劳及疼痛等主观感受关注不够。”III期研究结果显示，第48周时，160mg组欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）评分较基线降低2.56分，安慰剂组仅降低0.41分；高达89.1%的患者实现了症状显著改善（ESSPRI降低≥1分或≥15%）。特别在疲劳维度，多维度疲劳量表（MFI-20）评分较基线降低了12.3分，而安慰剂组几乎没有变化。研究还显示，干燥综合征应答评估工具（STAR）应答率在160mg组达到了82.7%，而安慰剂组仅为25.0%（p<0.0001）。厉小梅教授总结道：“这标志着SS治疗史上首次实现了既拥有针对SS发病机制的核心细胞（B细胞）的治疗手段，又切实提升患者主观生活质量的‘双维度’治疗目标。”
民族原研的里程碑：从临床验证到改写国际治疗格局
作为一名长期深耕SS基础与临床研究的专家，厉小梅教授对于这一中国民族原研药的成功获批感触颇深。她认为，作为全球首个的B淋巴细胞刺激因子（BLyS）/增殖诱导配体（APRIL）双靶点融合蛋白，其III期研究的成功不仅源于中国患者贡献的宝贵数据与中国学者严谨的研究设计，更标志着中国在风湿免疫领域创新药物研发已具备了与国际同步甚至引领的实力。从机制探索到最终获批上市，这条完整路径的打通，为后续更多中国原研药的研发提供了极具价值的范本。
展望未来，厉小梅教授指出，获批并非终点，而是SS精准治疗时代的起点。基于此次成功经验，未来的临床研究应继续向纵深推进：一方面，利用生物标志物筛选优势治疗人群，探索更为精细的个体化治疗策略；另一方面，鉴于SS发病机制的复杂性，除B细胞通路外，保护上皮细胞功能、调节免疫微环境中的抗原呈递细胞及NK细胞等亦是未来值得关注的新药研发方向。作为亚太抗风湿病联盟（APLAR）干燥综合征研究组成员，厉小梅教授坚信，这一由中国主导的关键性突破，将极大地提升中国学者在国际SS研究领域的学术影响力，为全球患者贡献切实有效的“中国方案”。
结语
从长期局限于对症处理的无奈，到拥有兼顾系统活动度与主观症状改善的靶向武器，SS的治疗格局正发生重大转折。厉小梅教授的深度解读，不仅呈现了Ⅲ期研究中ESSDAI与ESSPRI双双告捷的循证图景，更见证了中国民族原研力量从跟跑到领跑的里程碑跨越。泰它西普的成功获批，不只是一款药物的上市，更是中国风湿免疫学科在全球舞台上写下了浓墨重彩的一笔。
专家简介
厉小梅 教授
中国科大附一院风湿免疫科学术主任
一级主任医师，教授，博士/博士后导师
安徽省学术技术带头人
中华医学会风湿病学会副主任委员
中国医师协会风湿免疫科医师分会第三、四届常委
中国女医师协会风湿免疫专业委员会副主任委员
中国医促会风湿免疫科分会副主任委员
安徽省风湿免疫临床医学中心 主任
安徽省医学会风湿病学分会第四届主任委员
安徽省骨质疏松及骨矿盐疾病分会前任主任委员
亚太抗风湿病联盟（APLAR)干燥综合征研究组成员
中华风湿病学杂志 编委
先后承担国家自然基金重点项目一项、面上项目3项及省部级基金10多项，发表专业论文90余篇，“干燥综合征基础与临床系列研究”荣获安徽省科技进步二等奖二项, 安徽医学科学创新一等奖一项
参考资料：
[1] Xu D, Zhang S, Qiao L, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sjögren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9).
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