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（来源：蒲公英Ouryao）

转自：国家药典委 编辑：水晶

6月18日，国家药典委发布了《9401生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则》第二次征求意见稿。

相比第一次意见稿，本次修订主要集中在文字表述的严谨性、统计方法的实操灵活性以及反馈问题的澄清上。

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本次修订充分吸纳了行业反馈，重点解决了企业在实际执行中遇到的统计学难点和逻辑困惑，主要体现在以下两个方面：

一、核心修订：强化预设、灵活统计与删繁就简

1.验证方案更强调“预设”与“合规”

将验证方案中的“合理的可接受标准”修改为“预先设定的可接受标准”。

2.统计学处理的灵活性与科学性

公式应用优化（针对方差分量）：针对实际应用中层间方差可能小于层内方差的极端情况，新增了解决路径。允许将试验间标准差按0计算，或使用专业统计软件重新分析，解决了因数据变异导致的计算困境。

线性要求简化：删除了“或线性回归方程的显著性检验应具有统计学意义”这一表述。不再强制要求进行F检验等显著性检验，降低了形式上的合规负担，更关注拟合度本身。

数据转换明确化：明确了当数据分布未知时，优先推荐采用对数转换。

3.删繁就简

在验证设计项下，删除了“系统适用性和样品适用性要求”。

4.评价指标更具体

相对准确度：明确要求报告相对偏倚的双侧置信区间，并与可接受标准比较；同时需评价斜率是否符合标准（但不强制要求置信区间）。

精密度：明确了GCV（几何变异系数）与GSD（几何标准差）的计算不受对数底数选取的影响，消除了技术层面的歧义。

二、明确界限与实操减负

1.暂缓纳入“总分析误差”(TAE)

原文第5点明确指出，“相关计算公式尚未达成共识，暂不纳入本指导原则”。

2.“线性”评价更具体、更灵活

浓度点要求：明确了“一般推荐5个效价水平，至少采用3个”。这给企业留出了根据实际Assay窗口调整的空间。

数据源明确：强调线性拟合的数据源为“原始相对效价测定值”，防止数据处理过程中的信息丢失。

评价指标简化：明确以“相关系数”为评价指标，并要求预设标准，进一步降低了统计门槛。

3.核心公式“非强制性”，避免教条主义

原文第7点强调，涉及的报告值重复策略、样本量计算、OOS验证指标等公式，“均为参考公式，不具强制性”。

4.统计学内容“指路”而非“说教”

原文第8点指出，I类/II类错误、等效性检验等内容，“可参考9097...PDA TR57...等国内外相关标准”。