受慢性神经痛困扰的人，往往夜里也难以安睡；而睡眠不足反过来又会放大痛感，让患者陷入“越痛越睡不着、越睡不着越痛”的恶性循环。
临床上超过半数的慢性疼痛患者伴随睡眠障碍，但常规止痛药往往只能缓解痛感，无法改善睡眠，这类共病的治疗长期以来都是临床难题。
2026年6月19日，中山大学附属第一医院麻醉科冯霞、邬艳、中山大学中山医学院信文君、南方医科大学梁妃学团队，在《Nature Communications》上发表研究“Lateral septum GABAergic neurons mediate the effects of dexmedetomidine on allodynia and sleep in a male mouse model of neuropathic pain”。
该研究在雄性小鼠坐骨神经损伤诱导的神经病理性疼痛模型中发现，外侧隔核背侧的 GABA 能神经元过度兴奋是慢性疼痛与睡眠障碍共病的共同神经基础；右美托咪定可通过激活该核团的 α2A 肾上腺素能受体抑制神经元异常活动，并经两条分别投射至外侧视前区不同神经元的下行环路，同步改善机械痛觉过敏与睡眠结构紊乱。
构建疼痛 - 睡眠共病模型，验证右美托咪定的双重疗效
研究采用坐骨神经分支选择性损伤术（SNI）构建小鼠神经病理性疼痛模型，结合脑电图 / 肌电图（EEG/EMG）记录睡眠情况，通过von Frey 纤维丝法测定机械痛阈值。
结果显示，术后 7 天小鼠出现稳定机械痛觉过敏，21-28 天伴随睡眠紊乱，成功建立共病模型。经剂量筛选，25 μg/kg 右美托咪定为亚镇静剂量，可同时缓解痛敏、改善睡眠结构；对照药物吗啡与美洛昔康仅能发挥镇痛作用，无法改善睡眠。
因此，SNI小鼠模型成功模拟了“疼痛先至、失眠后发”的共病进程，右美托咪定是唯一兼具镇痛和助眠双重效果的药物。
锁定LSD GABA能神经元为共病的核心调控枢纽
通过c-Fos 免疫荧光染色筛查多个脑区，发现 SNI 小鼠外侧隔核背侧（LSD）神经元激活显著增强，其中 87.6% 的激活细胞为 GABA 能神经元；结合在体光纤钙成像与全细胞膜片钳记录证实，该类神经元在共病状态下兴奋性异常升高，活动与痛刺激、睡眠 - 觉醒转换高度相关。抑制该神经元可同时缓解痛敏、改善睡眠，激活则可诱发共病表型。
因此，LSD GABA能神经元的过度兴奋是驱动共病发生的核心因素。
解析下游功能分离环路，阐明右美托咪定的作用机制
研究借助顺行 / 逆行病毒示踪技术，证实 LSD GABA 能神经元直接投射至外侧视前区（LPO），分别支配该脑区的谷氨酸能与 GABA 能两类神经元。
LSD→LPO 谷氨酸能环路特异性调控痛觉，激活可缓解痛敏、抑制可诱发痛觉过敏，但不影响睡眠；
LSD→LPO GABA 能环路特异性调控睡眠，激活可促进睡眠、抑制可导致睡眠紊乱，但不改变痛阈。
LSD 局部注射右美托咪定可复现双重疗效，而阻断或敲低 α2A 受体会完全抵消药效；且右美托咪定对下游 LPO 两类神经元的活性调控，同样依赖 LSD 的 α2A 受体。
可视化解析：慢性疼痛和失眠为何形影不离？
该研究明确了外侧隔核背侧 GABA 能神经元是慢性疼痛与睡眠障碍共病的共同神经枢纽，解析了其投射至外侧视前区、分别调控痛觉与睡眠的两条功能分离环路，完整阐明了右美托咪定通过靶向该核团 α2A 受体同步改善共病症状的分子与环路机制。
正常状态
LSD GABA能神经元活性适中 → 通过两条下行环路分别调控LPO谷氨酸能（痛觉）和GABA能（睡眠）神经元 → 疼痛正常、睡眠正常
慢性疼痛状态
神经损伤 → LSD GABA能神经元过度兴奋 → 两条环路信号紊乱 → 痛觉过敏 + 睡眠紊乱
右美托咪定干预
激活LSD神经元上α2A受体 → 抑制LSD GABA能神经元过度放电 → 两条环路信号恢复 → 痛觉缓解 + 睡眠改善
小编寄语：
疼痛合并失眠患者常需联用镇痛药与助眠药，但易出现药物相互作用、副作用叠加，损伤肝肾，复杂服药方式也降低依从性，造成病情反复。右美托咪定如果能一箭双雕，将为这类患者提供全新的治疗选择。
当然，右美托咪定目前主要用于麻醉和ICU短期镇静，长期使用的安全性和有效性还需要更多临床研究验证。未来如果能优化剂型等，或许能为痛眠共病患者提供更安全有效的治疗手段。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-74217-3
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