在医院的会诊精神科工作中,医生经常要判断一个患者的情绪或行为问题,到底是他本身的精神疾病,还是正在吃的药引起的。很多药都可能引起类似精神疾病的症状,比如激素类药物、免疫调节剂、抗癫痫药和抗肿瘤药。如果能找到并调整这些“惹祸”的药,患者的精神症状可能就会好转,不一定非要再吃精神科药。
孟鲁司特是全球处方量最大的哮喘预防药物之一,但许多临床医生和患者并不知道,它可能与严重的精神科副作用甚至自杀相关。2020年,美国食品药品监督管理局(FDA)强制要求在该药说明书中添加黑框警告,提示其可能引起“严重的行为和情绪改变,包括自杀念头或行为”。
为什么这么难发现是药的问题?
孟鲁司特引起的精神神经问题,发生率到底有多高?不同研究结果差得很大,低的5.9%,高的竟然到62%。这种药有咀嚼片,小孩子用起来比吸入药方便,但偏偏孩子最容易中招。有数据显示,儿童服药后出现自杀完成的情况,比青少年和成年人还要多。
还有个麻烦是,孩子的情绪和行为变化,很容易被当作成长阶段的正常表现。一位母亲回忆她3岁儿子服药后的样子:“上幼儿园时,他打老师、在教室里乱砸东西,还用头撞墙。”
不良反应数据库显示,孟鲁司特和攻击行为、焦虑、抑郁、自杀倾向有明显关联。但患者和医生往往不会往这上面想,因为哮喘药和精神问题看起来八竿子打不着。副作用可能在吃药后马上出现,也可能吃了很久才冒出来,甚至停药的时候才出现。
一位匿名家长说:“四年后,孩子开始出现广泛性焦虑、社交恐惧、饮食紊乱……看了心理医生,开始自残,会说‘我应该去死’这种话,觉得自己很笨,是个坏孩子。”
但最根本的原因是,药厂和监管机构没有系统地告诉医生和患者这些风险,虽然好几个国家都发过警告。一项调查显示,开过孟鲁司特的儿科住院医生里,一半人不知道黑框警告。另一家儿童医院调查51个医生,只有45%的人知道这药可能导致抑郁和自杀。
那些被改变的人生
很多出现精神副作用的患者,因为没被识别出来,反而被当成了“新病”来治,越治越乱。一位患者说:“家里人都小心翼翼怕惹我。12岁那年我自杀未遂。心理医生和精神科医生先后诊断我焦虑、抑郁、强迫症、多动症,换了好几种药,好几年了,一点用都没有。”
很多家长说,带孩子看了好多医生,最后发现是孟鲁司特的问题完全是碰巧。一位11岁女孩服药后,半夜尖叫说身上有虫子爬,家人都以为孩子疯了,直到在电视上看到相关报道,才恍然大悟。
最让人痛心的是英国一位父亲,他14岁的儿子从2016年开始吃孟鲁司特,2018年自杀身亡。这位父亲直到孩子死后两年才知道这和药的副作用有关。他说:“这东西像把大锤砸进我的生活。六年了,我每周都去做心理辅导,每天能爬起来出门都是奇迹。我记得当时心里想——天哪,那就是杀了我儿子的东西。”
但就算意识到了问题,也不能随便停药。有人突然停药后反而出现更严重的戒断反应,出现了强迫症状和抽动,无法忍受,最后不得不住院治疗。
当然,也有停药后明显好转的。一位母亲说,儿子停药后“不再过度敏感了,不再孤僻了,批评他也不用担心他会自伤或跑掉,更自信更独立,对未来也乐观了,还会说‘我很开心’。”
机制研究:从白三烯受体到多巴胺和5-HT受体
关于孟鲁司特如何引发神经精神副作用,目前尚无统一定论,但多项研究提供了有价值的线索:
传统假说:孟鲁司特通过阻断CysLT1白三烯受体发挥作用,而白三烯受体在大脑中亦有表达。有观点认为,阻断该受体可能阻碍大脑的修复过程,进而引起神经精神系统不良反应。另有研究提出,孟鲁司特可能增加血脑屏障通透性、影响去甲肾上腺素等神经递质水平。
新的突破性发现:2025年发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》的研究表明,孟鲁司特通过抑制ADCY1介导的cAMP信号通路在脑类器官中发挥功能效应。
最具启发性的发现:2025年的一项计算模拟研究揭示,孟鲁司特对多巴胺D2受体(DRD2)和5-HT1A受体具有结合亲和力。这一发现意义重大——多巴胺和5-羟色胺系统正是抗精神病药和抗抑郁药的核心作用靶点,这从分子层面解释了孟鲁司特为何能引发焦虑、抑郁、攻击行为等精神症状。
此外,有研究者假设儿童可能更容易受到精神副作用的影响,因为其大脑正处于成熟阶段。这一假说与临床观察中儿童报告率高于成人的现象一致。
临床建议
孟鲁司特钠于1998年在美国获批上市,1999年进入中国市场。2025年12月22日,中国国家药品监督管理局(NMPA)发布《关于修订孟鲁司特制剂说明书的公告(2025年第120号)》,基于国内不良反应监测数据,统一修订孟鲁司特制剂(包括片剂、咀嚼片、颗粒和口溶膜)说明书内容,重点强化了神经精神风险的警示语。
在精神科治疗之前,先排查现有药物(包括孟鲁司特)是否为病因?如果患者的精神症状是在开始吃孟鲁司特之后出现的,可以联系他的主治医生,商量能不能换别的哮喘药,然后观察精神症状有没有好转。
遇到有自杀念头或行为的患者,一定要问一句:是不是在吃孟鲁司特?
住院的呼吸科病人如果开始用孟鲁司特,要留意他有没有出现抑郁、焦虑,特别是自杀念头。
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