与人交往时，我们能快速分辨眼前的人是初次见面的陌生人，还是有过交集的熟人，这就是社交记忆。
对于自闭症、精神分裂症患者而言，社交记忆功能受损会让他们难以识别社交对象、无法建立稳定人际关系，是核心临床症状之一。
但大脑究竟如何编码社交信息、形成稳定的社交记忆？
2026年6月6日，东南大学刘安/谢维教授团队在《Nature Communications》上发表研究“Neuroligin1 in CCK-interneurons gates social memory formation via a disinhibitory microcircuit in the hippocampal CA2 in male mice”。
该研究揭示海马背侧 CA2 区（dCA2）的胆囊收缩素阳性中间神经元（CCK阳性中间神经元）是社交记忆编码的关键枢纽，其通过 GABAB 受体抑制小清蛋白阳性中间神经元，实现对锥体神经元的去抑制进而调控社交记忆；自闭症相关蛋白 Neuroligin 1 缺失会损伤该中间神经元功能，引发社交记忆障碍，同时明确内侧隔核谷氨酸能神经元是其上游调控输入。
NLG1敲除小鼠为什么记不住熟人？
NLG1：Neuroligin 1，一种突触后黏附分子，参与突触形成和功能调节。其基因突变与自闭症等神经发育疾病相关。
团队采用在体光纤钙成像记录发现，社交过程中野生型小鼠 dCA2 锥体神经元钙信号显著升高，NLG1 敲除小鼠则无明显激活响应。脑片膜片钳电生理结果显示，敲除鼠锥体神经元固有兴奋性降低，抑制性突触电流频率升高，也就是神经元受到的抑制作用更强。经脑区定点给药在 dCA2 局部阻断 GABA 受体，可恢复神经元兴奋性，并挽救小鼠的社交记忆缺陷。
因此，dCA2锥体神经元在社交时被过度抑制，导致社交记忆无法形成。
CA2 区微环路：中间神经元的层级调控关系
接下来，团队通过条件性基因敲低验证，NLG1 仅在抑制性神经元中调控社交记忆，与锥体神经元无关。
c-fos 免疫染色显示，社交后 dCA2 区激活的神经元中 66% 为 CCK 阳性中间神经元。抑制这类神经元，会阻断社交诱导的锥体神经元激活，导致社交记忆无法形成。结合光遗传学与电生理证实，CCK 阳性中间神经元通过GABAB 受体抑制 PV 中间神经元。
因此，CCK-INs通过抑制PV-INs去抑制锥体神经元，是CA2区社交记忆编码的核心微环路。
分子机制与上游通路：NLG1 的作用与信息来源
通过单细胞核 RNA 测序筛选并验证，NLG1 缺失的 CCK 中间神经元中KCNIP1 与 CB1 蛋白表达上调：前者增强 A 型钾电流，导致神经元放电能力下降；后者抑制神经递质释放，削弱对 PV-INs 的抑制效果。
dCA2 CCK 中间神经元直接接收内侧隔核（MS）谷氨酸能神经元的单突触投射；化学遗传学激活 CCK 中间神经元，可挽救内侧隔核抑制导致的社交记忆缺陷。
因此，NLG1缺失通过上调KCNIP1和CB1削弱CCK-INs功能；CCK-INs接收内侧隔核谷氨酸能输入，是社交信息进入CA2的关键整合节点。
一张图看懂：海马CA2如何区分熟人和陌生人？
本研究系统阐明了海马 dCA2 区 “CCK 中间神经元 —PV 中间神经元 — 锥体神经元” 的三级去抑制微环路。
社交信号传入
内侧隔核谷氨酸能神经元 → 激活dCA2 CCK-INs
三级去抑制
活化 CCK-INs 经 GABAB 受体抑制 PV-INs → PV-INs 对锥体神经元抑制解除 → 锥体神经元兴奋，介导社交记忆编码
NLG1缺失
CCK-INs中KCNIP1↑、CB1↑ → CCK-INs放电能力↓、抑制输出↓ → PV-INs过度活跃 → 锥体神经元被抑制→ 社交记忆障碍
小编寄语：
我们有时候记不住刚认识的人，分不清熟人和陌生人，可能是海马CA2区CCK→PV→锥体神经元的微环路出了问题。
这项研究为治疗自闭症、精神分裂症等疾病中的社交记忆障碍提供了精确靶点，未来或许可以通过精准调控这个“三明治”环路的某个节点，在不干扰其他认知功能的前提下，特异性改善社交记忆。
https://doi.org/10.1038/s41467-026-73903-6
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