生活中得了帕金森的病人，走路慢、手脚抖，甚至还会出现浑身发僵，根本就没法自如控制身体……
基于此，2026年6月22日，中国科学院深圳先进技术研究院刘太安研究团队在《Advanced Science》杂志发表了“A Toolkit for Targeted Neuromodulation of Striatal Direct Pathway Neurons Rescues Parkinsonian Motor Deficits in Mice”揭示了靶向调节纹状体直接通路神经元的工具包可挽救小鼠的帕金森病运动缺陷。
调控运动的D1-MSNs细胞在帕金森病中持续失活。该文研发新型AAV病毒工具可逆向精准标记、调控该类神经元，不仅能激活运动通路，还能改善帕金森小鼠运动障碍。
图一 筛选高靶向性 AAV9 病毒突变株
作者首先通过优化AAV9外壳基因并构建突变文库，随后将病毒注入小鼠黑质网状区后测序筛选，最终得到了5种逆向侵染D1神经元能力的备选毒株；
接下来通过结构模拟显示插入的多肽会改变病毒的表面形态，这样就可以让不同毒株拥有差异化的靶向转导效果。
图二 D1神经元激活引发特征性转圈行为
D1神经元与运动功能相关，单侧激活就会让小鼠产生反向转圈。
作者用改造病毒搭载两种化学遗传工具进行实验，只有rM3Ds能特异性激活D1神经元，进而提升细胞兴奋度以及加快放电。
给药后小鼠转圈行为明显增多，总活动量不变，而对照组没有明显变化，这一结果表明其可精准激活运动通路。
图三 靶向激活D1神经元改善帕金森小鼠运动障碍
帕金森病会损伤多巴胺神经元，这一现象会导致运动通路失衡，最终使动物出现行动迟缓、僵硬等症状。
作者用自研病毒工具对帕金森模型小鼠进行治疗，作者通过注射毒素损毁多巴胺神经建立病鼠模型，随后向黑质注射了携带 rM3Ds 的靶向病毒，结果发现给药后 D1 神经元兴奋度明显提升。
行为测试结果表明，用药后动物运动能力和肢体协调均显著恢复。
总结
本文开发出可精准调控D1神经元的新型AAV工具，这一工具不仅为基底节运动环路研究提供高效手段，同时也为帕金森病靶向基因治疗提供了全新思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1002/advs.202519665
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