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报告内容

氮源营养素对自然衰老小鼠多系统衰老的改善作用及机制研究

衰老是心血管、代谢、骨骼肌肉及认知系统功能进行性衰退的过程,开发有效的营养干预策略具有重要意义。支链氨基酸(branched‑chain amino acids,BCAA)、小麦低聚肽(wheat oligopeptide,WO)和酵母蛋白(yeast protein,YP)作为氮源营养物质,具有调节代谢和延缓衰老的潜力,但其对自然衰老多系统的作用尚不明确。本研究首先系统观察了2~24 月龄自然衰老小鼠的心血管、脂肪、肌肉、骨骼及认知功能变化。结果显示,衰老小鼠出现典型心脏衰老表型(心脏质量增加、心肌排列紊乱、胶原沉积)、血脂紊乱、氧化应激和血管功能障碍(均P<0.05);脂肪代谢表现为白色脂肪肥大、棕色脂肪白色化、胰岛素抵抗及炎症脂肪因子升高(P<0.05);同时出现肠推动力下降、抓力降低、骨密度下降、认知功能减退,以及脑、肝、肾、小肠、肌肉的组织病理学改变。为探究三种氮源营养的干预效应,将12 月龄衰老小鼠随机分为对照组、BCAA组、WO组和YP组,干预6 个月。结果显示,与对照组相比,各干预组小鼠心脏质量显著降低,心血管纤维化和晚期糖基化终末产物/基质金属蛋白酶2(advanced glycation end-products/matrix metallopeptidase 2,AGEs/MMP-2)表达减少,血脂谱改善(甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)降低,YP组高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)升高,炎症因子(白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β))降低,氧化应激减轻,血管功能恢复(一氧化氮(nitric oxide, NO)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF))升高,内皮素-1/血管细胞黏附分子-1(endothelin-1/vascular cell adhesion molecule-1,ET-1/VCAM-1)降低(P<0.05)。在脂肪代谢方面,各干预组脂肪量减少、瘦体重增加,白色脂肪棕色化、解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)表达升高,胰岛素敏感性改善,脂肪因子平衡恢复(P<0.05)。此外,BCAA、WO和YP还改善了衰老小鼠的抓力、骨密度和认知功能。机制研究表明,三种氮源营养通过激活心血管组织中的胰岛素信号通路(IR/IRS/PI3K/AKT/eNOS)和脂肪组织中的AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路,分别上调eNOS和UCP1等关键分子的表达,从而发挥改善作用。其中YP和WO的效果优于BCAA。本研究揭示了BCAA、WO和YP干预自然衰老多系统衰退的分子机制,为开发延缓衰老的功能性食品和特殊医学用途配方食品提供了理论依据,也为老年人群膳食营养干预提供了新思路。本研究得到了国家重点研发计划的资助 (2023YFF1104401)。

专家介绍

王少康教授

东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系 主任

王少康,教授,博士生导师,东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系主任,东南大学食品安全与精准营养国际联合研究中心副主任,曾挂职任西藏民族大学医学院副院长,主要研究方向为食品毒理与食品功效、营养与慢性病、妇幼营养与健康。主持国家自然科学基金项目4 项,国家重点研发计划项目子课题2 项,中国疾病预防控制中心项目2 项,中国营养学会营养科研基金2 项。发表学术论文300余篇,获软件著作权1 项。主编或参编论著23 部。获江苏省优秀营养科技工作者、全国营养行业先进工作者等称号。现为中国营养学会理事、中国营养学会营养与保健食品分会常务委员、中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组委员、中国老年学和老年医学学会营养食品分会委员、江苏省首席科技传播专家、江苏省食品安全委员会专家委员会委员、江苏省妇幼保健协会专家委员会专家、江苏省实验动物管理咨询专家、江苏省营养学会常务理事、江苏省妇幼保健协会营养学分会副主任委员、江苏省预防医学会食品卫生专业委员会副主任委员。担任学术期刊《Food Science and Human Wellness》副主编。

实习编辑:杨琼;编辑:阎一鸣;责编:张睿梅

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