几十年来，多发性硬化症的研究一直聚焦于髓鞘——大脑神经线路周围的绝缘层。科学家们较少关注另一种同时发生的损耗：大脑皮层（高级思维和认知的中枢）中的神经元悄悄死去。

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由加州大学旧金山分校、剑桥大学和西达赛奈医疗中心领导的一个团队现在将这种损失追溯到神经元DNA的崩溃——当炎症侵袭大脑时。这一发现有助于解释为什么多发性硬化症患者的脑部扫描不仅显示白质（大脑神经线路）受损，还显示灰质受损——并给该领域指出了新方向。

“很明显，对于进展性多发性硬化症，除了促进髓鞘再生外，找到直接保护灰质神经元的方法同样至关重要，”史蒂夫·范西博士（哲学博士、兽医学博士）说，他是加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所教授，同期的《自然》期刊上两篇论文的共同通讯作者。

"我们现在知道了脆弱的大脑神经元丢失的机制——DNA损伤——从而可以在全新的战线上对抗多发性硬化症。"

白质和灰质有什么区别？

通常，当临床医生在核磁共振扫描中看到大脑白质（富含髓磷脂）出现病变时，就会诊断出多发性硬化症。白质由连接脑细胞的神经组成，在脑部扫描中看起来是白色的。

大脑的灰质（含有脑细胞的“细胞体”）也可能出现多发性硬化症病变，尤其是在外层部分。这些病变不太常见，在脑部扫描中更难看到，但它们是慢性、致残性多发性硬化症的迹象。

追踪发育中的脆弱神经元

追踪发育中的脆弱神经元

科学家们想更深入了解在这些灰质病变中死亡的神经元，这些神经元表达一种名为CUX2的基因。在第一项研究中，他们观察了发育中的小鼠大脑，看看CUX2神经元是怎么产生的。这发生在早期生命阶段，大脑快速生长，给细胞带来很大压力。

这些细胞一边快速增殖，一边扩散到大脑远处并互相连接，同时依赖一种机制修复DNA。这个机制靠一个叫ATF4的压力响应基因来保持染色体完整。研究人员去掉ATF4后，正在生长的神经元出现大量DNA损伤，导致大脑前部没法正常形成。

"我们只看到一小部分神经元容易受DNA损伤，"Fancy说。"而ATF4是应对DNA损伤的存活策略的核心。"

当炎症压垮修复系统时

在第二项研究中，研究团队在多发性硬化症患者的灰质病变中发现了涉及相同神经元的DNA损伤。

在多发性硬化症的小鼠模型中，研究人员观察到炎症会引发化学反应，损伤CUX2神经元中的DNA。修复系统原本保护这些神经元不受发育压力影响，但现在扛不住了，从而导致脑损伤。

这两项研究一起说明了大脑外层神经元应对DNA损伤的正常机制，以及该系统在多发性硬化症中如何失效。

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"CUX2神经元就像多发性硬化症影响大脑的'煤矿里的金丝雀'，"盖伦儿童研究所研究副主任、剑桥大学儿科学教授、该研究的共同通讯作者David Rowitch医学博士表示，"如果我们能够保护这些神经元，或许就能在疾病进展之前控制住损伤。"

更多信息：《自然》（2026）。www.nature.com/articles/s41586-026-10290-4

DNA损伤负担会导致神经炎症中特定CUX2神经元的丢失，《自然》（2026）。DOI: 10.1038/s41586-026-10310-3