Commun Biol 刊讯 | 2026年6月最新一期 -3，国人 37 篇！|亚基|介导|免疫|线粒体|细胞系

认知神经科学前沿文献分享

基本信息

Communications Biology 刊讯 | 2026年6月最新一期，共收录 100 篇。其中有中国机构或国人单位参与发表的文献 37 篇。（为控制单篇篇幅，本篇为第三期）

71. 利什曼原虫持留样细胞的多药耐受性

Title：Multi-drug tolerance in Leishmania persister-like cells
Type：研究文章
Time：2026-06-12
Abstracts：利什曼病由利什曼原虫属寄生性原生动物引起，广泛分布于热带和亚热带地区，影响数十万人，治疗难度很高。研究在体外培养的利什曼原虫群体中发现，暴露于通常致死剂量的锑剂后会诱导产生持留样细胞。持留细胞是一小部分不增殖、代谢降低的细胞，能够耐受多种环境压力，包括致死剂量的抗微生物药物。研究显示，利什曼原虫持留样细胞通过进入静息表型在致死剂量锑剂下存活，其特征包括增殖降低、代谢受限、线粒体膜电位下降以及核心代谢通路转录下调。这些细胞还对其他抗利什曼药物表现出交叉耐受。野生型持留样细胞在去除锑剂诱导压力后，药物敏感性可恢复到相近水平。出人意料的是，携带导致锑剂耐药遗传改变的菌株细胞在短暂经过静息状态后，无需进一步遗传改变即可获得高水平超耐药性。结果表明，这种真核病原体对药物压力具有极强适应能力，并提示需要开发靶向非增殖形态的新型抗利什曼药物。
Authors：Aroni-Soto, Allison; Monsieurs, Pieter; ...; Barrett, Michael P.; Domagalska, Malgorzata A.
作者单位：第一作者单位：比利时安特卫普，热带医学研究所，实验寄生虫学单元
Doi：10.1038/s42003-026-10456-w

72. 捕食性黏细菌处于金属-β-内酰胺酶进化的交汇点

Title：Predatory myxobacteria lay at the cross-roads of metallo-β-lactamase evolution
Type：研究文章
Time：2026-06-12
Abstracts：理解B1类金属-β-内酰胺酶在其天然宿主中的生物学特征，以及其转移至人类病原体过程中适应机制的分子基础，可能为应对这些重要耐药因子提供新的治疗思路。研究通过大规模系统发育基因组学分析，确定拟杆菌门和黏球菌门是环境栖息地中这类酶的主要宿主。来自黏球菌门捕食性成员的金属-β-内酰胺酶同源物形成的单系谱系，与γ-变形菌中具有临床相关性的酶家族具有共同祖先，凸显其进化意义。研究将三个黏细菌属的天然金属-β-内酰胺酶在模式γ-变形菌大肠杆菌中表达，并与新德里金属-β-内酰胺酶比较其耐药表型和生化性质，结果显示相关酶的进化主要涉及增强其在新宿主中产生的适应，而非功能分化。周质定位是主要进化性状；大肠杆菌不能最佳识别环境来源金属-β-内酰胺酶的信号肽，尽管这些酶被预测为脂蛋白，却以可溶蛋白形式分泌到细胞包膜中。黏细菌金属-β-内酰胺酶N端分泌信号的独特特征，可能反映这些酶整合进宿主生理过程，并指向可能天然调控其表达的分子。系统发育基因组学和功能分析提示，捕食性黏细菌在B1类金属-β-内酰胺酶早期进化中发挥关键作用，并揭示了肠杆菌科病原体表达耐药性所需的适应过程。
Authors：Lambropoulou, Anastasia; Pavlidi, Anastasia; ...; Miriagou, Vivi; Kotsakis, Stathis D.
作者单位：第一作者单位：希腊雅典，希腊巴斯德研究所，细菌学实验室
Doi：10.1038/s42003-026-10466-8

73. 高级冥想者大脑与体验中的非二元性：内在神经时间尺度的关键作用

Title：Non-duality in brain and experience of advanced meditators—key role for intrinsic neural timescales
Type：研究文章
Time：2026-06-12
Abstracts：区分自我（内部）与环境（外部）是人类体验的基本特征，但身心传统描述了这种边界消融的非二元状态。然而，非二元性的神经基础仍缺乏充分研究。研究以Isha Yoga传统中的高级和初学冥想者以及无冥想经验对照者为对象，结合心理量表和基于脑电图的内在神经时间尺度进行考察。受试者完成观呼吸冥想（内部注意）和认知任务（外部注意），从而将内部-外部区分降低操作化为非二元性。主要发现包括：高级冥想者在观呼吸时报告的非二元体验强于初学者和对照者；总体而言，参与者在内部注意时的内在神经时间尺度长于外部注意；高级冥想者在内部和外部注意之间表现出相近的内在神经时间尺度持续时间；这种时间尺度差异的减小与更强的非二元体验报告相关。结果提示，内部和外部注意期间内在神经时间尺度持续时间相近，可能是非二元性的神经标志。
Authors：Saketh, Malipeddi; Sasidharan, Arun; ...; Kutty, Bindu M.; Northoff, Georg
作者单位：第一作者单位：印度班加罗尔，国家心理健康与神经科学研究所（NIMHANS）旧行政楼，神经生理学系，意识研究中心；中国杭州，杭州师范大学，认知与脑疾病研究中心也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10473-9

74. 细胞翻译的热敏感性限制裂殖酵母在高温下生长

Title：Thermosensitivity of cellular translation restricts the growth of fission yeast at high temperatures
Type：研究文章
Time：2026-06-12
Abstracts：生物体都有温度上限，超过该上限便无法正常运作和生存。此前遗传筛选鉴定出会阻碍裂殖酵母高温生长的蛋白，包括RNA结合蛋白Dri1和一种裂殖酵母特异性蛋白Rhs1。研究显示，Dri1和Rhs1形成复合物，并与mRNA代谢主调控因子Ccr4-Not复合物发生物理相互作用。基因表达分析表明，Dri1-Rhs1复合物和Ccr4-Not复合物负向调控一组与核糖体生物发生相关的基因。Dri1-Rhs1复合物缺失会增强这些基因表达，从而缓解高温条件下的翻译缺陷和生长抑制。翻译过程的热敏感性可能决定裂殖酵母生长温度的上限。对Dri1-Rhs1复合物的遗传分析揭示了蛋白质翻译热敏感性与裂殖酵母细胞生长温度上限之间的联系。
Authors：Akikusa, Yutaka; Yamaguchi, Atsuya; ...; Shiozaki, Kazuhiro; Morozumi, Yuichi
作者单位：第一作者单位：日本生驹，奈良先端科学技术大学院大学，生物科学部
Doi：10.1038/s42003-026-10292-y

75. 耻垢分枝杆菌中不对称短链/长链杂合酰基辅酶A羧化酶的结构

Title：Architecture of an asymmetric short chain/long chain hybrid acyl‑CoA carboxylase from Mycobacterium smegmatis
Type：研究文章
Time：2026-06-11
Abstracts：分枝杆菌含有数量不均的编码生物素羧化酶、酰基辅酶A羧基转移酶活性以及功能未知ε亚基的基因。为解析天然条件下酰基辅酶A羧化酶全酶的组成，研究从耻垢分枝杆菌中下拉内源表达的生物素化蛋白。提取物中包含一种出乎意料的16亚基酰基辅酶A羧化酶全酶，具有不同的长链和短链羧基转移酶活性。该复合物由中央双层羧基转移酶(AccD4)₂/(AccD5)₄组装体构成，并在中央孔洞内与C端AccE5二聚体相互作用。在羧基转移酶六聚体的每一面，一个不对称的生物素羧化酶AccA3四聚体通过柔性AccE5片段连接；其前方为折叠的AccE5片段，并与四个AccA3亚基共同形成不对称九股β桶。该β桶使生物素羧化酶组装体在酰基辅酶A底物存在时可旋转约90度。这些数据表明，不对称、多底物酰基辅酶A羧化酶与对称、单底物酰基辅酶A羧化酶存在根本差异。
Authors：Mullapudi, Edukondalu; Thai, Hai Minh; de Carvalho, Luiz Pedro Sório; Wilmanns, Matthias
作者单位：第一作者单位：德国汉堡，欧洲分子生物学实验室
Doi：10.1038/s42003-026-10439-x

76. 化学降解人p38-MAPK揭示其可能是抗击杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫感染的宿主靶点

Title：Chemical degradation of Human p38-MAPK reveals it as a potential host target to combat parasitic infections by Leishmania donovani and Plasmodium falciparum
Type：研究文章
Time：2026-06-11
Abstracts：宿主与寄生虫之间的相互作用决定寄生虫负荷和疾病结局。寄生虫会利用p38-MAPK等宿主信号通路促进自身存活和致病。研究使用靶向人p38-MAPK的蛋白降解靶向嵌合体NR-7h，评估p38-MAPK在杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫感染各自宿主细胞中的作用。NR-7h以时间和剂量依赖方式降解宿主p38-MAPK。NR-7h介导的宿主p38-MAPK降解可剂量依赖性降低宿主细胞中的寄生虫负荷，提示p38-MAPK参与寄生虫存活。在利什曼原虫感染中，NR-7h降解宿主p38-MAPK后引起细胞因子谱和氧化爆发的调节，并与寄生虫死亡相关。NR-7h降解宿主p38-MAPK与两性霉素B联用可增强靶向寄生虫治疗的效果。在疟原虫感染中，生长抑制和侵袭实验显示寄生虫生长及裂殖子侵袭受损，提示宿主p38-MAPK信号参与寄生虫侵袭和红细胞内发育。该研究强调宿主p38-MAPK对杜氏利什曼原虫和恶性疟原虫进展的重要性，并突出NR-7h通过靶向该通路用于抗寄生虫治疗的潜力。
Authors：Singhal, Jhalak; Rawat, Neha; ...; Ranganathan, Anand; Singh, Shailja
作者单位：第一作者单位：印度新德里，贾瓦哈拉尔·尼赫鲁大学，分子医学特别中心
Doi：10.1038/s42003-026-10096-0

77. 错误无意识推动阿尔茨海默病风险个体的认知下降

Title：Error unawareness as a driver of cognitive decline in individuals at risk for Alzheimer’s disease
Type：研究文章
Time：2026-06-11
Abstracts：疾病失认，即对自身缺陷缺乏意识，可预测阿尔茨海默病临床进展更快，但其机制仍不清楚。研究在INSIGHT-preAD队列中，以处于阿尔茨海默病风险但认知未受损的个体为对象，利用年度词语识别记忆任务中的二阶判断，考察反应意识和错误监测效率的五年轨迹。参与者按基线淀粉样蛋白状态（阳性A+或阴性A-）和临床进展情况分为三组：对照组、A+或A-对照，以及进展组。进展组任务准确性下降，A+对照组持续学习，A-对照组保持准确。低效错误监测可预测进展组后续表现下降，并且准确性与错误监测之间的强相互作用在基线时已存在。该效应主要由错误无意识驱动。这些发现首次提供证据表明，作为疾病失认核心特征的错误无意识，可能通过破坏错误反馈学习机制促进认知下降，并可能加速阿尔茨海默病进展。该研究将失认相关的错误无意识与临床前阶段的错误反馈学习受损和认知下降联系起来，有助于理解阿尔茨海默病进展，并对疾病建模、预后和治疗具有意义。
Authors：Andrade, Katia; Lejeune, François-Xavier; ...; Thiebaut de Schotten, Michel; Pacella, Valentina
作者单位：第一作者单位：法国巴黎，巴黎公立医院集团（AP-HP）Pitié-Salpêtrière医院，索邦大学，神经内科，记忆与阿尔茨海默病研究所（IM2A）
Doi：10.1038/s42003-026-10461-z

78. 沙眼衣原体通过多层面操纵宿主细胞实现免疫逃逸

Title：Chlamydia trachomatis orchestrates multifaceted host cell manipulation for immune evasion
Type：综述
Time：2026-06-11
Abstracts：沙眼衣原体是一种专性细胞内人类性传播病原体，也是全球眼部和泌尿生殖道感染的重要病因，可造成显著的生殖和新生儿并发症。尽管会诱导宿主免疫反应，沙眼衣原体感染却常常无症状，形成隐匿流行并常进展为慢性疾病。这一悖论反映了该病原体能够精细操纵宿主细胞存活通路和免疫信号网络的非凡能力。本综述整合了关于沙眼衣原体致病机制以及宿主-病原体相互作用的现有认识，重点关注其免疫逃逸策略，并讨论这些认识对治疗和预防方法的潜在意义。
Authors：Krishnan Nair Geetha, Deepthi; Agarwal, Paridhi; Thiruvacholayil, Athulya; Rajeeve, Karthika
作者单位：第一作者单位：印度特里凡得琅Poojappura，BRIC-Rajiv Gandhi生物技术中心，病原生物学系，感染生物学实验室
Doi：10.1038/s42003-026-10403-9

79. 定量解析功能性Cx36缝隙连接中静电作用对对接和结合能量的调控

Title：Quantifying electrostatic control of docking and binding energetics in functional Cx36 gap junctions
Type：研究文章
Time：2026-06-11
Abstracts：连接蛋白36（Cx36）广泛表达于神经元，是形成神经元间缝隙连接即电突触的主要蛋白。近期人Cx36缝隙连接的高分辨率结构揭示了两个对接Cx36半通道在第二胞外环处带电残基之间的关键静电相互作用。尽管这些相互作用具有重要结构意义，其机制作用仍了解不足。为研究其重要性，研究系统设计并测试了一系列靶向第二胞外环界面关键残基的错义变体，以破坏或调节对接界面的静电环境。基于晶体结构定义的静电相互作用对，计算分析和工程化HEK293细胞对中的双膜片钳实验共同提示，每个第二胞外环-第二胞外环界面至少需要三对静电相互作用残基，才能支持功能性缝隙连接形成。研究还发现，Cx36这些独特静电相互作用可能参与其自我对接特异性，因为Cx36很少与其他脑连接蛋白形成异型缝隙连接。总体而言，这些发现为Cx36缝隙连接形成和配对特异性的机制提供了重要分子和功能见解，并为未来靶向人类疾病中连接蛋白功能障碍的治疗策略奠定基础。
Authors：Wong, Robert S.; Song, Zhiyuan; ...; Zhao, Haiqing; Bai, Donglin
作者单位：第一作者单位：加拿大伦敦，西安大略大学，生理学与药理学系
Doi：10.1038/s42003-026-10464-w

80. 奥沙利铂在小鼠模型中通过癌症非依赖性代谢和中枢神经系统通路引发脂肪与肌肉消耗

Title：Oxaliplatin triggers adipose and muscle wasting through cancer-independent metabolic and CNS pathways in mouse models
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：奥沙利铂是一种铂类化疗药物，是结直肠癌及其他常伴恶病质癌症的一线治疗药物。奥沙利铂在多大程度上可独立于癌症诱发恶病质，以及相关机制仍不清楚。研究显示，使用相当于人用剂量的奥沙利铂处理小鼠，会导致癌症患者常见的恶病质样症状，包括由脂肪组织耗竭和骨骼肌消耗造成的严重体重下降。小鼠出现全身代谢改变，包括进食减少、活动减少、核心体温降低和呼吸交换率改变。组织学分析显示明显的肌纤维萎缩和免疫细胞浸润增加。对皮下脂肪组织、骨骼肌和下丘脑进行转录组分析发现，代谢重塑是与化疗诱导恶病质相关的主要反应。RNA测序显示，肌肉、脂肪和下丘脑中均存在与这些过程相关的信号通路。具体而言，白色脂肪组织和下丘脑中的脂肪因子基因发生失调，而肌肉中炎症通路相关基因上调。慢性奥沙利铂处理可在小鼠中驱动癌症非依赖性恶病质样综合征，其特征为严重脂肪和肌肉消耗、代谢功能障碍、炎症和中枢神经系统失调，并呈现出不同通路和独特治疗靶点。
Authors：Du, Junwei; Mintz, Rachel L.; ...; Randolph, Gwendalyn J.; Berezin, Mikhail Y.
作者单位：第一作者单位：美国圣路易斯，华盛顿大学圣路易斯医学院，Mallinckrodt放射学研究所
Doi：10.1038/s42003-026-10441-3

81. 单细胞转录组学揭示绒毛膜板和基底板细胞滋养层细胞及二维培养滋养层干细胞之间的差异

Title：Single-cell transcriptomics reveals differences between chorionic and basal plate cytotrophoblasts and 2D-cultured trophoblast stem cells
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：早孕期人胎盘的细胞滋养层细胞（CTB）是双潜能祖细胞样上皮细胞，可分化为侵袭性绒毛外滋养层细胞（EVT）和多核合体滋养层细胞（STB）。来源于孕早期胎盘的滋养层干细胞（TSC）也被证明具有双潜能，但其起源细胞尚未明确。本研究通过单细胞RNA测序分析孕6–8周和12–14周胎盘绒毛组织，并结合GeoMx空间转录组学比较早孕期基底板和绒毛膜板区域的CTB，同时分析3个孕6–8周胎盘来源TSC系及TSC建立过程中多个时间点的早孕期CTB。结果显示，CTB簇存在与孕周相关的差异，并受其靠近基底板或绒毛膜板位置的进一步影响。研究识别出代表“初始状态”绒毛CTB（体内CTB祖细胞）的滋养层状态，以及其他CTB亚型、STB前体、EVT前体和成熟EVT。CTB祖细胞在早孕期胎盘基底板区域富集；基底板CTB呈现EVT偏向的转录特征，而绒毛膜板CTB呈现与STB前体相关的特征。聚类和轨迹推断分析表明，TSC最接近EVT前体细胞。绒毛CTB在体外培养转变为TSC的过程中失去包括PAGE4在内的体内“初始状态”标志物。对6个不同TSC系的流式细胞分析证实，其均一表达近端细胞柱标志物ITGA2和ITGA5。此外，ITGA5阳性CTB可进行二维培养，并在缺乏谱系定向信号时容易分化为EVT，但不能形成自我更新的类器官；相反，ITGA5阴性CTB不能进行二维培养，却能有效形成类器官。研究提示，妊娠6周时胎盘不同区域已存在不同CTB状态，而当前TSC系最接近ITGA5阳性、偏向EVT谱系的近端细胞柱滋养层细胞，而非双潜能绒毛祖细胞。
Authors：Morey, Robert; Soncin, Francesca; ...; Fisch, Kathleen M.; Parast, Mana M.
作者单位：第一作者单位：美国，加利福尼亚州拉霍亚，加利福尼亚大学圣迭戈分校医学院病理学系
Doi：10.1038/s42003-026-10460-0

82. 线粒体生物能特征区分无症状与有症状阿尔茨海默病

Title：Mitochondrial bioenergetic signatures differentiate asymptomatic from symptomatic Alzheimer’s disease
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：无症状阿尔茨海默病（AsymAD）指个体虽具有与阿尔茨海默病（AD）相当的淀粉样β斑块和tau病理，却仍保持接近认知正常者的认知表现。AsymAD个体的抵抗机制仍研究不足。本研究利用蛋白质组学和转录组学数据，在多个队列（ROSMAP、Banner和Mount Sinai）、多个脑区（BA6、BA9、BA36和BA37）以及神经元和胶质细胞类型中系统比较AsymAD与AD。AsymAD脑组织表现出保存较好的线粒体生物能代谢，特征为氧化磷酸化、电子传递链活性、脂肪酸和脂质代谢以及支链氨基酸利用增强；调控线粒体复合体生成和钙稳态的通路也上调。MRPL47、CPT2、BCAT2和IDH2等关键线粒体蛋白在AsymAD中持续上调。细胞层面上，包括浅层、中层和深层亚型在内的兴奋性神经元表现出保存最好的线粒体功能；而易受损的抑制性亚型，包括PVALB和SST神经元，则显示细胞丰度和生物能活性增加。相比AD，AsymAD中小胶质细胞和少突胶质细胞比例降低。研究结果确定了AsymAD中保存的线粒体生物能特征，并提示通过NAD+前体干预增强NADH代谢，可能有助于在存在淀粉样蛋白和tau病理的情况下维持认知功能。
Authors：Mandal, Purba; Trushina, Eugenia; ...; Kaddurah-Daouk, Rima; Baloni, Priyanka
作者单位：第一作者单位：美国，印第安纳州西拉法叶，普渡大学健康科学学院
Doi：10.1038/s42003-026-10474-8

83. 跑台运动缓解皮层中间神经元过度激活，从而预防雄性小鼠应激诱导的焦虑样行为

Title：Treadmill exercise relieves cortical interneuron hyperactivation to prevent stress-induced anxiety-like behaviors in male mice
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：体育运动可有效缓解焦虑障碍，其机制研究多集中于谷氨酸能传递调控，而GABA能抑制通路的潜在作用长期被低估。本研究发现，慢性束缚应激会诱导雄性C57BL/6J小鼠前边缘皮层区域表达小清蛋白（PV）的中间神经元过度激活，而14天跑台运动可有效降低PV中间神经元活性。这种对抑制性传递的调节可恢复皮层锥体神经元的突触结构和功能；化学遗传学操控进一步证实，PV中间神经元调节在运动介导的抗焦虑效应中具有必要作用。该研究拓展了对运动干预精神疾病中皮层抑制性环路作用的认识，并为焦虑障碍的神经调控提供了更多靶点。
Authors：Wang, Yajie; Dai, Yelin; ...; Wei, Ji-an; Zhang, Li
作者单位：第一作者单位：中国，广东广州，暨南大学，粤港澳中枢神经再生研究院、天然生物活性分子与创新药物发现广东省基础研究卓越中心、生物活性分子与成药性评估全国重点实验室；中国，山东青岛，康复大学，神经科学与神经康复研究院、中国，河南新乡，河南医科大学第三附属医院也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10453-z

84. H1连接组蛋白的新功能化驱动新型隐球菌中基因表达和组蛋白甲基化分化

Title：Neofunctionalization of H1 linker histones drives divergent gene expression and histone methylation in Cryptococcus neoformans
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：机会性病原体新型隐球菌在感染过程中可适应多样的宿主微环境，但表观遗传机制的贡献仍不清楚。对50种担子菌的比较基因组学分析显示，染色质蛋白连接组蛋白H1在整个隐球菌属中发生了独特复制，产生了具有不同进化轨迹的旁系同源物H1.51和H1.52。分子进化分析表明，H1.51在临床分离株中经历了增强选择和间歇性正选择，而H1.52持续受到纯化选择，提示其发生了适应性新功能化。删除H1.52会引发1561个基因（占转录组23%）的转录重编程，使核仁功能、核糖体生物发生和翻译装置下调；而缺失H1.51对转录影响很小。研究发现H1.52调控染色质结构，其缺失使H3K4me2标记的常染色质覆盖范围扩大1.54倍（从基因组的18.4%增至28.4%），形成更宽的组成性区域，并导致H3K9标记的异染色质岛丢失。在宿主模拟条件下长时间培养3、5和7天后，H1.52缺失株相较野生型表现出增强的代谢活性和更快的生长恢复。研究表明，新型隐球菌H1.52协调染色质压缩、维持H3K9标记的异染色质岛，并调控对宿主应激的代谢反应。
Authors：Paul, Grace J.; Helmstetter, Nicolas; ...; Ballou, Elizabeth R.; Farrer, Rhys A.
作者单位：第一作者单位：英国，埃克塞特，埃克塞特大学医学真菌学医学研究委员会中心，健康与生命科学学院生物科学系
Doi：10.1038/s42003-026-10432-4

85. 不同阶段阿尔茨海默病样病理供者死后视网膜中光检测环路的功能和形态改变

Title：Functional and morphological alterations of light detection circuits in postmortem retina from donors with different stages of Alzheimer’s-like pathology
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：睡眠和昼夜节律紊乱是阿尔茨海默病（AD）最早出现的症状之一。昼夜节律同步和警觉性调节属于非视觉性光反应，由内在光敏性视网膜神经节细胞（ipRGC）驱动。为探究AD中ipRGC及其环路的结构和功能变化，本研究分析了13名从认知正常到AD不等的老年患者的视网膜和脑组织，并对新鲜采集的视网膜进行了离体细胞外电生理记录。研究未观察到视杆和视锥细胞受损，但AD供者中ipRGC严重丢失。重要的是，残存ipRGC出现形态改变、过度兴奋，并且无法维持高水平激活。这些变化可能具有ipRGC亚型特异性，并随供者病理严重程度而异。ipRGC环路和功能改变可能参与AD患者睡眠和昼夜节律紊乱。测量依赖ipRGC的光反应可能成为预测或监测脑内病理变化的有前景方法。
Authors：Sanda, Nicolae; Milea, Dan; ...; Adamantidis, Antoine; Mure, Ludovic S.
作者单位：第一作者单位：瑞士，弗里堡，弗里堡州立医院神经内科
Doi：10.1038/s42003-026-10465-9

86. 脊髓—肠道轴中断改变肠道微生物动态和碳水化合物交叉供养

Title：Disruption of the spinal cord-gut axis alters microbial dynamics and carbohydrate cross-feeding in the gut
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：脊髓—肠道通信调控肠道细菌，但其机制仍知之甚少。以往研究主要依赖基因标记，功能分析有限，或基于小队列的基因组分辨率快照。本研究对雄性和雌性C57BL/6小鼠在手术中断脊髓—肠道轴前及术后最长6个月采集的333个样本进行基因组分辨率宏基因组学分析，以评估微生物组动态。研究获得6635个微生物草图基因组，构建了新的“Mouse B6 Gut Catalog”，显著扩展了这一常用实验小鼠品系的物种和菌株代表性。采样结果显示，脊髓—肠道信号中断会导致微生物群组成出现持续性、与损伤严重程度、性别和时间相关的改变，并伴随约氏乳杆菌持续减少。向脊髓损伤小鼠补充纯化约氏乳杆菌，可预防脊髓—肠道轴中断引起的代谢缺陷和全身炎症。基于基因组分辨率和群落水平的代谢谱分析提示，肠道微生物之间的碳水化合物共享和利用发生改变，可能导致约氏乳杆菌耗竭，为未来假设检验提供了基因组推断机制。本研究完善了小鼠微生物组目录，说明宏基因组学指导的微生物干预可帮助理解并改善宿主健康，并强调健康脊髓在调控肠道生态系统功能中的关键作用。
Authors：Mohssen, Mohamed; Zayed, Ahmed A.; ...; Sullivan, Matthew B.; Popovich, Phillip G.
作者单位：第一作者单位：美国，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州立大学跨学科生物物理学研究生项目
Doi：10.1038/s42003-026-10447-x

87. RdRp手指结构域中保守赖氨酸突变可广泛减毒正布尼亚病毒

Title：Mutation of a conserved lysine in the RdRp fingers domain broadly attenuates orthobunyaviruses
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：正布尼亚病毒包含130余个物种，对人类和动物健康构成重要威胁，但目前尚无有效的广谱治疗方法或疫苗。本研究首先在RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的α30螺旋中发现一个受进化约束的赖氨酸残基，该残基在全部22个正布尼亚病毒血清群中高度保守。通过电荷反转替换（K变为E）对该位点进行功能研究发现，突变显著削弱聚合酶活性，并使艾比湖病毒明显减毒，表现为复制受损、细胞致病性降低和小鼠毒力减弱。在该属原型病毒布尼亚姆韦拉病毒和Simbu血清群成员Oya病毒中观察到相似减毒效应，说明该残基具有保守功能。生化和细胞分析进一步显示，突变效应呈电荷依赖性梯度变化，提示减毒主要源于RdRp与病毒基因组RNA 3′末端之间必要相互作用被破坏。结构建模和突变分析还提示，K到E替换形成的新氢键也可能促进病毒减毒。总体而言，研究确立了这一保守赖氨酸是RdRp功能的关键调控因子，并为正布尼亚病毒广谱减毒提供了理性策略。
Authors：Xiong, Guodian; Wang, Fei; ...; Yuan, Zhiming; Xia, Han
作者单位：第一作者单位：中国，湖北武汉，中国科学院武汉病毒研究所，病毒学与生物安全重点实验室；中国，北京，中国科学院大学、中国，上海，复旦大学生命科学学院，教育部现代人类学重点实验室、中国，浙江宁波，宁波市疾病预防控制中心、中国，新疆维吾尔自治区乌鲁木齐，新疆军区疾病预防控制中心、中国，云南昆明，昆明医科大学公共卫生学院，云南省跨境传染病防控与创新药物研发重点实验室（筹）及云南省公共卫生与生物安全重点实验室也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10459-7

88. 强化学习信号支持语言切换中的动态适应性控制

Title：Reinforcement-learning signals support dynamic adaptive control during language switching
Type：研究文章
Time：2026-06-10
Abstracts：语言切换是适应性控制的现实模型，双语者会根据不断变化的语境需求选择语言。尽管适应性控制假说强调双语者的情境依赖性语言控制，但这些策略如何习得仍不清楚。本研究基于强化学习理论，考察奖励预测误差（RPE）是否驱动自愿语言切换中的调整。汉英双语者完成自愿图片命名任务，并接受概率性高、中、低奖励反馈，从而根据切换决策产生RPE。计算建模显示，RPE会动态更新一种抽象且可泛化的切换策略。表征相似性分析提示，控制策略的习得价值表征于内侧颞叶，而RPE表征出现在背外侧前额叶皮层。连接组预测建模进一步揭示了一个多阶段网络过程：分布式跨网络模式最初支持早期探索性学习，随后转变为以枢纽为中心的集中网络以利用策略；最终，网络专门化为用于策略自动化的局部回路，并与用于监测意外错误的全局分布式网络相耦合。研究表明，适应性语言控制是一种基于价值的强化学习过程，为策略学习提供了神经计算框架，并将强化学习原则从简单刺激—反应扩展到高级认知控制。
Authors：Zuo, Mingyue; Liu, Huanhuan; ...; Schwieter, John W.; Wu, Yan Jing
作者单位：第一作者单位：中国，辽宁大连，辽宁师范大学心理与脑科学研究院；中国，辽宁大连，脑与认知神经科学重点实验室、中国，江苏徐州，江苏师范大学语言科学与艺术学院、中国，江苏徐州，江苏师范大学江苏省语言能力协同创新中心也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10448-w

89. 以受孕时间校准的男性儿童肿瘤有丝分裂时钟

Title：Conception-calibrated male pediatric tumor mitotic clocks
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：分子时钟可重建肿瘤发生过程，但其校准受到癌症年龄不确定性的限制。儿童癌症简化了这一问题，因为其年龄范围受到受孕时间和至少约30次细胞分裂的狭窄界定。本研究基于男性癌症X染色体上快速波动CpG（fCpG）DNA甲基化建立有丝分裂时钟，并应用双状态马尔可夫模型估计有丝分裂年龄和表观突变率。在急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、神经母细胞瘤和胚胎性脑肿瘤中，模型预测与观测甲基化数据高度一致，得到的表观突变率约为每次分裂10^-3，肿瘤有丝分裂年龄介于30次到数百次分裂之间。该时钟还解析了缓解期动态，推断复发由少量处于不同休眠状态的残留癌细胞播种形成。通过利用男性儿童肿瘤独特的年龄约束，校准后的fCpG时钟提供了定量框架，可揭示人类肿瘤演化中原本隐藏的特征。
Authors：John, Jeremiah V.; Shibata, Darryl
作者单位：第一作者单位：美国，加利福尼亚州洛杉矶，南加州大学凯克医学院病理学系
Doi：10.1038/s42003-026-10480-w

90. Nectin受体通过AKT介导对YAP的机械感知

Title：Nectin receptors mediate mechanosensing to YAP via AKT
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：细胞会受到包括流动和拉伸在内的多种机械力作用。已有若干跨膜受体被认为参与机械信号传导，但大多数细胞—细胞黏附受体尚未经过测试。本研究使用针对细胞—细胞连接相关蛋白的siRNA筛选，以机械敏感转录因子YAP的核定位为读出，识别新的力感受受体。筛选发现Nectin家族细胞—细胞黏附受体是机械感受器。在Nectin成员中，敲低NECL5导致最低水平的YAP核定位，并减少肌动蛋白丝排列；已知与NECL5相互作用的Nectin-3也会降低YAP核定位。在流动或拉伸力作用下，内皮细胞中NECL5敲低会通过PI3K/AKT通路降低YAP信号。NECL5还介导流动诱导的肌动蛋白丝排列。机械刺激增加NECL5在体外细胞—细胞连接处以及体内主动脉中的定位。总体而言，这些结果表明Nectin成员NECL5在机械信号传导中发挥核心作用。
Authors：Ede, Ben; Davis, Hannah; Ridley, Anne J.
作者单位：第一作者单位：英国，布里斯托尔，布里斯托尔大学生物医学科学楼，生物化学与生物医学科学学院
Doi：10.1038/s42003-026-10455-x

91. 冲击加速性头部损伤可导致十三条纹地松鼠视神经病变

Title：Impact-acceleration head injury results in optic neuropathy in the thirteen-lined ground squirrel
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：快速头部加速引起的创伤性脑损伤会因视神经受损及中枢视觉系统广泛扰动而造成视觉障碍。常用小鼠和大鼠模型因夜行习性和以视杆细胞为主的视网膜，在转化相关性上存在局限。十三条纹地松鼠为昼行性动物，具有以视锥细胞为主的视网膜、高密度视网膜神经节细胞，以及神经纤维层中与灵长类和人类相似、但常见啮齿动物模型中未见的星形胶质细胞嵌合排列。研究采用重复闭合性头部冲击范式，建立了十三条纹地松鼠创伤性脑损伤转化模型。重复冲击可引起长期病理改变，包括季节性体重调节异常和持续视觉功能障碍；纵向眼科评估显示视网膜变薄及视网膜神经节细胞功能显著下降；组织学分析证实背侧视网膜神经节细胞丢失和晚期视神经胶质变化。结果表明，十三条纹地松鼠能够再现创伤性脑损伤后的系统性、行为性和视觉功能异常，有望成为研究神经创伤和视力丧失的模型。
Authors：Nadal-Nicolás, Francisco M.; Gold, Eve; ...; McCabe, Joseph; Miyagishima, Kiyoharu J.
作者单位：第一作者单位：美国贝塞斯达，NIH 国家眼科研究所
Doi：10.1038/s42003-026-10397-4

92. 用于增强自然电影观看 fMRI 脑-行为映射的“观看-参与-预测”框架

Title：A view-engage-predict framework for enhancing brain-behavior mapping with naturalistic movie-watching fMRI
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：多数脑-行为映射研究依赖静息态功能连接，但其准确性有限，且电影观看状态下的功能连接可取得更好表现。研究提出一种新的深度神经网络框架，用于基于自然电影观看期间的功能连接预测认知分数和性别，并考察电影内容及其同步个体间脑活动的能力与预测性能之间的关系。结果显示，电影观看功能连接通常优于静息态功能连接，即使后者使用五倍时间数据；感觉网络和高级脑网络对预测最为重要。通过静态和滑动窗口动态功能连接分析，研究发现认知预测准确性越高，越与更强的被试间同步以及电影中人脸和声音持续时间更长相关，而这些效应未见于性别预测。该研究表明，自然电影观看是探测脑内个体差异和揭示人类行为神经基础的有力工具，并为自然主义神经影像设计提出了新的原则。
Authors：Zhang, Yunrui; Finn, Emily S.; Sabuncu, Mert R.; Kuceyeski, Amy
作者单位：第一作者单位：美国伊萨卡，康奈尔大学，电气与计算机工程学院
Doi：10.1038/s42003-026-10411-9

93. 视觉 Transformer 自编码器捕捉脑影像局部与非局部特征并揭示新的遗传关联

Title：Vision transformer autoencoders captures local and non-local features in brain imaging to reveal novel genetic associations
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：将遗传变异与人脑结构联系起来，是理解认知和疾病生物学基础的重要步骤，但预定义影像特征限制了新关联的发现。研究提出一种基于视觉 Transformer 自编码器的框架，从 6130 名 UK Biobank 参与者的 T1 加权脑 MRI 中提取 128 维表征，称为 ViT 无监督学习衍生影像表型（ViT-UDIP）。这些表型随后用于 22867 名 UK Biobank 参与者的全基因组关联研究，并将显著遗传变异聚合为遗传位点。该方法共发现 63 个位点，其中 24 个未被基于 CNN 的方法检出。特征解释显示，模型借助注意力机制和位置嵌入，捕捉到脑 MRI 中的局部及非局部解剖模式，如左右半球对称性。这种捕捉非局部模式的能力使 ViT 区别于既往 CNN 模型，说明 Transformer 架构有助于发现新的、稳健的遗传研究影像表型。
Authors：Islam, Samia R.; Xia, Tian; ...; Xie, Ziqian; Zhi, Degui
作者单位：第一作者单位：美国休斯敦，德克萨斯大学休斯敦健康科学中心，D. Bradley McWilliams 生物医学信息学学院
Doi：10.1038/s42003-026-10430-6

94. 基于一万余份样本的中国细胞系鉴定十年回顾性分析

Title：A decade-long retrospective analysis of cell line authentication in China using over 10,000 samples
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：自 1951 年 HeLa 细胞系建立以来，永生化细胞系一直是基础和临床生物医学研究不可或缺的体外模型，但误鉴定和污染持续削弱实验可重复性和有效性。研究采用 STR 分型，对 2016 至 2025 年来自中国 6947 家机构的 11087 株细胞系进行鉴定。十年分析显示，检测量和准确率逐年上升，HeLa、T24、K-562、HEK293T 和 A-549 是最常见污染源。核心 STR 位点突变率比生殖系突变高二至三个数量级。鉴于这些位点基因组稳定性存在差异，研究基于八个核心位点的位点特异性突变频率开发了新的加权算法。重新分析表明，该算法较经典 Tanabe 方法可减少假阳性和假阴性，并提高总体严格性。小鼠模型使用增加也提示亟需更全面的参考数据库。该大规模分析反映出中国生物医学界对治理误鉴定问题的重视，并为预防污染和下一代鉴定策略提供了关键思路。
Authors：Chen, Cuijie; Zhao, Xiankun; ...; Chen, Xuekun; Gao, Yuzhen
作者单位：第一作者单位：中国苏州，苏州大学苏州医学院，法医学系；中国苏州，格致检测技术（苏州）有限公司，DNA 分型事业部、中国苏州，苏州大学苏州医学院，公共卫生学院流行病学系，江苏省老年疾病预防与转化医学重点实验室也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10482-8

95. 女性吸烟相关 DNA 甲基化特征及其与心血管疾病死亡率的关联

Title：Identification of DNA methylation signatures of smoking in women and associations with cardiovascular disease mortality
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：吸烟是心血管疾病和死亡的重要风险因素，表观遗传被认为是关键生物机制。吸烟对女性心血管疾病风险影响更大，但关于女性吸烟相关 DNA 甲基化变化的研究有限。研究在 6005 名女性健康倡议记忆研究参与者中测量全血 DNA 甲基化（EPICv2），并通过问卷获得吸烟状态、包年数和戒烟年限。研究开展表观基因组关联分析，建立各吸烟表型的表观遗传预测器，并比较 DNA 甲基化包年数与自报包年数对心血管相关死亡和全因死亡的预测能力。结果发现，当前吸烟相关 FDR 显著位点 20388 个，既往吸烟相关位点 2149 个，包年数相关位点 14709 个，戒烟相关位点 753 个。吸烟活动的表观遗传预测器与相应表型高度相关，且 DNA 甲基化包年数在死亡预测上优于自报包年数。研究验证了既往发现，报告了女性中的新吸烟关联，并提出了吸烟暴露的表观遗传预测工具。
Authors：Khodasevich, Dennis; Shadyab, Aladdin H.; ...; Franceschini, Nora; Cardenas, Andres
作者单位：第一作者单位：美国帕洛阿尔托，斯坦福大学医学院，流行病学与人口健康系
Doi：10.1038/s42003-026-10454-y

96. Coro1a 通过促进 PKM2 介导的 SNAP-23 磷酸化推动多泡体与质膜融合

Title：Coro1a promotes the multivesicular body and plasma membrane fusion by facilitating PKM2-mediated SNAP-23 phosphorylation
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：外泌体释放涉及多泡体与质膜融合，该过程由可溶性 N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合体驱动，但介导多泡体-质膜融合的具体 SNARE 复合体及其调控机制尚不清楚。研究显示，Coronin-1a（Coro1a）可不依赖类泛素化，通过促进 STX-12-SNAP-23-VAMP-7 SNARE 复合体组装增强细胞外囊泡生成。机制上，Coro1a 激活丙酮酸激酶 M2（PKM2），增强 SNAP-23 磷酸化，从而驱动 STX-12 和 VAMP-7 招募；抑制 PKM2 或沉默 SNAP-23 可消除 Coro1a 诱导的细胞外囊泡生成。此外，Coro1a 在肺肿瘤组织中升高，并与患者较差生存相关，提示其介导的细胞外囊泡生成增强可能促进肿瘤进展。研究证明，Coro1a 通过促进多泡体与质膜融合过程中的 SNARE 复合体组装，推动细胞外囊泡生成。
Authors：Cai, Zhenzhai; Li, Zhijie; ...; Lin, Kezhi; Wu, Hao
作者单位：第一作者单位：中国温州，温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院，消化内科；中国广州，广州医科大学，基础医学院、中国温州，温州医科大学，基础医学院基础医学实验中心，温州市胃肠道肿瘤基础研究与精准医学协同创新中心，温州市肿瘤相关病原体与免疫重点实验室也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10424-4

97. 胆管细胞中 p-STAT3 依赖性 SPP1 转录驱动先天性肝纤维化中的肝星状细胞活化

Title：P-STAT3-dependent SPP1 transcription in cholangiocytes drives hepatic stellate cells activation in congenital hepatic fibrosis
Type：研究文章
Time：2026-06-09
Abstracts：先天性肝纤维化是一种由多囊肾和肝病 1 基因（PKHD1）突变导致的罕见遗传性肝病，可引起进行性肝纤维化。研究对一名携带 PKHD1 复合杂合突变患者进行单细胞 RNA 测序，发现胆管细胞与肝星状细胞之间通过分泌型磷蛋白 1（SPP1）-整合素 α8β1 轴存在显著细胞间通信。CRISPR-Cas9 构建的 Pkhd1 敲除小鼠模型再现了胆管增生和纤维化。研究证实，PKHD1 缺失导致胆管细胞中 SPP1 逐步上调；共培养实验显示，PKHD1 缺陷胆管细胞分泌 OPN，激活肝星状细胞 PI3K/Akt 信号并促进其活化。机制上，磷酸化 STAT3 被鉴定为 SPP1 的直接转录激活因子。重要的是，通过 AAV8 特异性敲低胆管细胞 Spp1 可在体内显著减轻肝纤维化。研究表明，胆管细胞 PKHD1 表达降低通过激活 p-STAT3-SPP1 通路促进肝纤维化，靶向该轴可能提供潜在治疗策略。
Authors：Jiao, Mengfan; Sun, Ye; ...; Chen, Qingling; Zhu, Chuanlong
作者单位：第一作者单位：中国南京，南京医科大学第一附属医院，感染病科；中国海口，海南医科大学第二附属医院，感染与热带病科，国家卫生健康委热带病防治重点实验室、中国济南，山东第一医科大学附属山东省立医院，呼吸与危重症医学科也参与了本研究
Doi：10.1038/s42003-026-10476-6

98. 胶质瘤干细胞 DNA 损伤反应可塑性的分子机制

Title：Molecular insights into DNA damage response plasticity in glioma stem cells
Type：综述
Time：2026-06-09
Abstracts：高级别胶质瘤在放疗和替莫唑胺治疗后常复发，因为肿瘤细胞能够适应持续 DNA 损伤。本文综述胶质瘤干细胞如何通过重塑 DNA 损伤反应，而非简单提高 DNA 修复效率来促成治疗抵抗。文章讨论了检查点信号、复制应激耐受、DNA 修复通路选择、染色质和 RNA 介导的调控、翻译控制、代谢以及微环境线索如何协同作用，使细胞在遗传毒性压力下维持存活。通过整合这些机制，文章将 DNA 损伤反应可塑性定义为一种支持肿瘤持续存在和复发的适应性网络，同时揭示了可用于指导更有效治疗策略的脆弱点。
Authors：Molinari, Nathan Christian; Lusi, Valeria; ...; Fiaschi, Pietro; Cerutti, Elena
作者单位：第一作者单位：意大利热那亚，IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana
Doi：10.1038/s42003-026-10467-7

99. 微管晶格构象和完整性调控 α-微管蛋白乙酰化

Title：Microtubule lattice conformation and integrity regulate α-tubulin acetylation
Type：研究文章
Time：2026-06-08
Abstracts：α-微管蛋白赖氨酸 40 位点乙酰化是稳定微管的标志。这一管腔内修饰由 α-微管蛋白乙酰转移酶 1（αTAT1）催化，并由组蛋白去乙酰化酶 6（HDAC6）逆转。然而，微管管腔内乙酰化调控及晶格结构对酶活性的影响仍了解不足。研究使用纯化 αTAT1 和 HDAC6，在具有明确晶格构象的微管上体外重构微管乙酰化。结果显示，αTAT1 活性强于 HDAC6，但微管受损会降低其乙酰化效率。扩展晶格的微管可被 αTAT1 高效乙酰化，而压缩晶格会阻碍其活性。研究揭示，微管完整性和晶格构象均是 αTAT1 酶活性的关键调控因素，提示细胞中压缩/扩展及完整/受损晶格之间的动态转换可调节微管乙酰化模式。
Authors：Egoldt, Cornelia; Velluz, Marie-Claire; Tran, Joshua; Aumeier, Charlotte
作者单位：第一作者单位：瑞士日内瓦，日内瓦大学，生物化学系
Doi：10.1038/s42003-026-10157-4

100. 转录组分析揭示阿尔茨海默病中受性别和脑区影响的周细胞中心信号程序

Title：Transcriptional analyses identify pericyte-centered signaling programs altered by sex and brain region in Alzheimer’s Disease
Type：研究文章
Time：2026-06-08
Abstracts：周细胞是神经血管单元的重要组成部分，调控内皮细胞稳定性、血脑屏障完整性和神经免疫信号。其在阿尔茨海默病中的作用，尤其是性别差异和脑区特异性方面，仍未充分明确。研究利用单核 RNA 测序分析和细胞间通信工具 LIANA、Tensor-cell2cell，刻画按性别分层的阿尔茨海默病和非阿尔茨海默病供体中颞回和背外侧前额叶皮层的周细胞转录及信号变化。研究发现，女性阿尔茨海默病供体中颞回特异性上调周细胞-内皮细胞 TGFβ 信号程序，并发现涉及周细胞-星形胶质细胞配体-受体互作的雌激素通路下调，空间转录组中周细胞与星形胶质细胞距离增加支持了这一结果。研究还发现一种小胶质细胞至周细胞的信号程序，富集缺氧和 p53 通路，并在两性中均呈脑区特异性升高。结果提示，周细胞驱动的通信可能是女性阿尔茨海默病易感性较高的机制因素，并支持在神经退行性疾病研究中纳入性别和脑区因素。
Authors：El-Ghazawi, Kareem; Aberra, Yonathan T.; ...; Eyo, Ukpong B.; Peirce, Shayn M.
作者单位：第一作者单位：美国夏洛茨维尔，弗吉尼亚大学，生物医学工程系
Doi：10.1038/s42003-026-10446-y

暑期提升