单药败北，联合制胜|dlbcl|单药|抗体|新适应症|治疗|特异性

在二线单药治疗遭遇失利后，艾伯维（AbbVie）与 Genmab 的 CD20×CD3 双特异性抗体 Epkinly（epcoritamab）迎来了关键转机。

当地时间 6 月 29 日，两家公司联合宣布，Epkinly 联合来那度胺（Revlimid）在 III 期 Epcore DLBCL-4 试验中达到主要终点 —— 与 R-GemOx 方案相比，该联合疗法将弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疾病进展或死亡风险显著降低了60%。

这一阳性结果不仅为 Epkinly 在 DLBCL 领域的竞争格局增添了新筹码，也为即将公布的一线治疗关键试验注入了更多信心。

一、III 期成功：联合方案 PFS 获益显著

Epcore DLBCL-4 试验入组的是至少接受过一线治疗后的 DLBCL 患者。试验结果显示，根据面向 FDA 的截尾规则计算，Epkinly 联合来那度胺相比 R-GemOx 方案（利妥昔单抗 + 吉西他滨 + 奥沙利铂），将无进展生存期（PFS）的风险降低了 60%。

对于美国以外的监管机构，PFS 改善幅度略低，但同样可观，为 56%。

不过，两家公司在 6 月 29 日的公告中并未提供总生存期（OS）这一关键次要终点的数据。安全性方面，联合方案的表现与各单药已知的安全性特征一致。

二、从单药失利到联合翻盘：Epkinly 的跌宕之路

此次联合疗法的成功，对 Epkinly 而言有着特殊的意义 —— 就在不久前，这款 CD20×CD3 T 细胞衔接器的二线单药治疗刚刚遭遇了意外失利。

本月早些时候在欧洲血液学年会（EHA）上公布的 Epcore DLBCL-1 试验结果显示，Epkinly 单药相比医生选择的 R-GemOx 或苯达莫司汀 - 利妥昔单抗方案，PFS 改善了 26%，但作为试验主要终点的总生存期（OS）未能达到统计学显著性。

一个值得注意的细节是：对照组中有 26% 的患者后续接受了双特异性抗体或细胞治疗，而 Epkinly 组仅有 6%。这种后续治疗的不平衡，很可能在 OS 比较中对 Epkinly 造成了不利影响。

单药失利的消息曾一度动摇了投资者对这款双抗在竞争激烈赛道中前景的信心。而此次联合方案的阳性结果，无疑为 Epkinly 重新注入了动力。

三、更重要的赌注：一线治疗结果年内揭晓

对于 Jefferies、Leerink Partners 和 William Blair 的分析师而言，Epcore DLBCL-4 的阳性结果更大的意义在于：它增强了市场对即将到来的Epcore DLBCL-2 试验的乐观预期。

DLBCL-2 试验评估的是 Epkinly 联合 R-CHOP 方案用于一线 DLBCL 治疗的效果，结果预计将于今年公布。这是决定 Epkinly 市场天花板的关键试验 —— 一线适应症的获批，意味着更广阔的患者群体和更大的商业潜力。

Jefferies 分析师估计，二线联合方案约占 Epkinly 总市场机会的 15%，对应峰值销售额约 7 亿美元。而一线治疗的成功，将为这款药物打开更广阔的增长空间。

四、DLBCL 双抗赛道：罗氏与艾伯维的正面交锋

Epkinly 的最新进展，也让 DLBCL 领域双特异性抗体的竞争格局更加清晰。艾伯维/Genmab 与罗氏两大阵营的较量正在进入白热化阶段。

罗氏方面，其 CD20×CD3 双抗 Columvi 联合 GemOx 的 Starglo 试验虽然取得了 OS 统计学显著改善，但去年遭到 FDA 拒绝批准 ——FDA 指出美国与亚洲地区的结果存在不平衡，而这种不平衡似乎驱动了整体获益。

不过罗氏并未放弃。该公司的另一款 CD20×CD3 双抗 Lunsumio 联合抗体药物偶联物（ADC）Polivy 的 Sunmo 研究，在二线及以后 DLBCL 中相比 R-GemOx 实现了 59% 的 PFS 获益。FDA 已于本月初受理了该申请，预计 2027 年 2 月 9 日作出决定。

面对罗氏的双抗 + ADC 组合，William Blair 分析师认为，Epkinly 的皮下注射剂型加上口服来那度胺，提供了 "适合门诊给药的简化方案"—— 相比之下，罗氏的 Sunmo 方案需要静脉输注 Polivy，给药便利性上处于劣势。

Jefferies 分析师则在报告中指出，一些医生倾向于将 Polivy 留到更后线治疗中使用。这一临床用药习惯，或许也会为 Epkinly 的联合方案留出更多市场空间。

随着二线联合方案的成功和一线试验结果的临近，Epkinly 正在从单药失利的阴影中走出。DLBCL 双抗赛道的这场竞争，远未到终局。

参考来源：https://www.fiercepharma.com/pharma/after-monotherapy-failure-abbvie-and-genmab-tout-epkinly-combo-win-dlbcl

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