*仅供医学专业人士阅读参考
在重症肌无力治疗领域，补体抑制剂的出现为抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）全身型重症肌无力（gMG）患者带来了革命性选择。2026年6月27-30日，第12届欧洲神经病学年会（EAN 2026）在瑞士召开，新型双结合纳米抗体——戈鲁利单抗（Gefurulimab）的Ⅲ期PREVAIL研究多项数据重磅发布，为临床医师提供了从核心疗效、眼肌症状改善到患者生活质量提升的全方位证据链[1-3]。本文将结合EAN 2026发布的最新数据，为神经内科医师全面解读戈鲁利单抗的研究进展。
一、基石奠定：PREVAILⅢ期主研究确证卓越疗效与安全
PREVAIL研究（NCT05556096）是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，为gMG领域最大规模的Ⅲ期研究之一，旨在评估戈鲁利单抗治疗AChR-Ab+gMG成人患者的疗效和安全性[1]。
研究共纳入260例患者，按1:1随机分配至戈鲁利单抗组（n=131）或安慰剂组（n=129）。纳入标准包括：年龄≥18岁、AChR-Ab+、MGFA II-IV级、基线MG-ADL总分≥5分、接受稳定的标准治疗。给药方式为每周一次皮下自我注射，疗程26周，之后进入开放标签扩展期（≤202周）[1]。
两组基线人口统计学和临床特征均衡可比，平均年龄约53岁，女性占比约60%，亚洲人群占比约32%，基线MG-ADL评分均为9.0分[1]。
图1. PREVAIL研究设计流程图
二、核心疗效终点：快速、强效、持久的症状改善
PREVAIL研究的主要终点为第26周时MG-ADL总分较基线的变化，关键次要终点为QMG总分较基线的变化。研究结果令人振奋，戈鲁利单抗在所有终点上均展现出统计学显著且具有临床意义的改善[1]。
2.1 MG-ADL评分：主要终点显著达成
第26周时，戈鲁利单抗组MG-ADL总分较基线下降4.2分，显著优于安慰剂组的2.6分，治疗差异-1.6（95%CI：-2.4~-0.8，P<0.0001）。值得关注的是，戈鲁利单抗组在第1周即观察到MG-ADL评分的显著改善，并持续维持至第26周，体现了该药物快速起效，持续稳定的优势[1]。
图2. 戈鲁利单抗与安慰剂组MG-ADL总分较基线的最小二乘均值变化（第26周）
2.2 QMG评分：关键次要终点显著改善
第4周时，戈鲁利单抗组QMG评分（-3.3 vs -1.5；差异-1.8；P<0.0001）达到临床意义改善，且改善效应持续维持至26周；至第26周时，戈鲁利单抗组QMG总分LS均值变化为-4.5，安慰剂组-2.4，治疗差异-2.1（P<0.0001）[1]。
图3. 戈鲁利单抗与安慰剂组QMG总分较基线的最小二乘均值变化（第26周）
2.3 应答率分析：更高比例患者实现临床有意义改善
MG-ADL应答率方面，第26周时戈鲁利单抗组有65.5%的患者实现≥3分的减少，显著高于安慰剂组（OR=1.74；P=0.0371）。值得注意的是，≥3分的预设应答阈值超过了MG-ADL最小临床重要差异（MCID）≥2分的标准，提示该改善具有临床实际意义[1]。
在更高阈值QMG改善≥5分（MCID通常为≥3分或≥2分）方面，戈鲁利单抗组临床应答率亦显著优于安慰剂组（46.3% vs 25.2%，OR=2.56，P=0.0018），体现了戈鲁利单抗带来深度缓解的能力[1]。
图4. 第26周实现不同幅度MG-ADL、QMG改善的患者比例
在安全性方面，戈鲁利单抗组与安慰剂组不良事件发生率相似，均以轻中度为主，最常见不良事件为头痛、背痛、腹泻等；无治疗相关严重不良事件导致停药，未报告脑膜炎球菌感染病例，为gMG患者提供了便捷、高效、安全的治疗新选择。
三、深度剖析：眼肌功能“完全缓解”率创新高
眼肌症状（眼睑下垂、复视）是gMG患者最常见且最令人困扰的症状之一，严重影响患者的外观、视觉功能和社交生活。EAN 2026发布的PREVAIL试验眼肌亚组分析（EPO-0470）针对性评估戈鲁利单抗对眼肌功能的改善效果[2]。
3.1 眼肌亚组评分的早期改善
所有肌群中，戈鲁利单抗治疗均带来了一致的改善效果。在MG-ADL眼肌亚组评分方面，戈鲁利单抗组在第1周即观察到显著改善，并持续至第26周。在QMG眼肌亚组评分方面，第4周即出现显著改善，第26周差异进一步扩大 [2]。
眼肌亚域（如眼睑下垂、复视）的MG-ADL和QMG单项评分上，戈鲁利单抗组均实现了统计学意义上的显著下降[2]。
图5. 戈鲁利单抗与安慰剂组眼睑下垂及复视的MG-ADL较基线的最小二乘均值变化（第26周）
3.2 完全缓解率：近四成患者眼肌症状完全消失
第26周时，戈鲁利单抗组中实现眼肌症状完全缓解（评分为0）的患者比例令人瞩目：MG-ADL复视完全缓解率为38.0%（安慰剂21.9%），MG-ADL眼睑下垂完全缓解率为41.0%（安慰剂30.4%）；QMG复视完全缓解率为31.5%（安慰剂21.5%），QMG上睑下垂完全缓解率高达44.3%（安慰剂35.9%）[2]。
这意味着，戈鲁利单抗不仅能改善全身肌力，更能精准打击困扰患者的眼肌症状，近四成的患者在接受戈鲁利单抗治疗后，困扰多年的眼肌症状得到了彻底消失。
图6. 戈鲁利单抗与安慰剂组眼睑下垂及复视完全缓解的患者比例（第26周）
四、患者生活质量：治疗效果转化为真实获益
治疗的终极目标不仅是改善临床评分，更是让患者回归正常生活。除了客观的体征和量表评分，患者主观感受的生活质量改善同样至关重要。本次EAN公布的EPO-0151研究，全面评估了戈鲁利单抗对gMG患者健康相关生活质量（HRQoL）的影响[3]。
4.1 疾病特异性生活质量：MG-QOL15r显著改善
MG-QOL15r（重症肌无力生活质量问卷-15修订版）是专门评估MG对患者生活影响的量表。戈鲁利单抗组在第26周时评分较基线下降4.9分，显著优于安慰剂组的2.3分（P<0.001），表明疾病对生活的负面影响大幅减少。改善从第4周即开始显现并持续至第26周[3]。
图7. 戈鲁利单抗与安慰剂组MG-QOL15r较基线的最小二乘均值变化（第26周）
4.2疲劳症状显著缓解——患者报告中最常见、也最令人困扰的症状之一
疲劳是gMG患者最常见且最令人困扰的症状之一。Neuro-QoL疲劳简表评分显示，戈鲁利单抗组在第26周时疲劳评分显著降低（变化值-4.8），显著优于安慰剂组（变化值-2.8），意味着患者的生活质量得到了实质性恢复。改善从第4周即开始显现并持续至第26周[3]。
4.3 通用健康评估：身心状态双重改善
EQ-5D-5L（欧洲五维健康量表）：包括健康状态指数（HSI）和视觉模拟评分（VAS），戈鲁利单抗组在第26周时HSI提升了0.12（安慰剂0.04），VAS提升了8.2分（安慰剂4.6分），均显著高于安慰剂组，表明患者自我感知的整体健康状况有了质的飞跃[3]。
SF-36量表（36项健康调查简表）进一步验证了戈鲁利单抗对患者身心健康的全面改善：无论是精神健康总评（MCS）还是身体健康总评（PCS），戈鲁利单抗组在第26周均表现出显著改善[3]。
这些数据表明，戈鲁利单抗不仅控制了免疫炎症和肌肉无力，更实实在在地提升了患者的日常活动能力、减轻了疲劳感、改善了整体幸福感。这种从“客观指标达标”到“主观感受良好”的双重获益，是评价现代MG治疗药物的核心标准[3]。
五、机制与给药：纳米单抗的独特优势
为什么戈鲁利单抗能取得如此全面的获益？这与其独特的分子设计密不可分：
双特异性纳米抗体：由两个重链可变区（VHH）通过柔性连接子连接而成，C末端结合补体C5，阻断补体级联反应；N末端结合白蛋白，延长半衰期。
每周一次皮下注射（SC）：基于其约28kDa的小分子量和白蛋白结合特性，患者无需频繁往返医院静脉输液，只需每周自行皮下注射一次，极大地提高了用药依从性和患者的治疗自主性 [1,4]。
图8：传统单抗和戈鲁利单抗分子结构对比
六、总结与临床启示
综合本次EAN大会公布的PREVAIL研究全套数据，戈鲁利单抗（Gefurulimab）在AChR-Ab+ gMG治疗中展现出“快速、强效、持久、安全、便捷”的全面优势：
PREVAIL主研究确立了其在整体症状和肌力上的确证性疗效；
眼肌亚组：精准缓解眼肌症状，近四成患者上睑下垂、复视完全缓解；
生活质量飞跃：显著减轻疲劳，改善患者身心整体健康水平和生活质量；
给药便捷：每周一次皮下自我注射，提升患者依从性和治疗体验；
安全性良好：TEAEs发生率与安慰剂组相当，无脑膜炎球菌感染报告；
第三代补体C5抑制剂戈鲁利单抗，将 gMG 治疗重心从单纯控制无力推向实现深度缓解、回归日常的更高目标。值得关注的是，PREVAIL研究近三分之一受试者为亚洲人群，对我国临床实践具有重要参考价值。随着长期扩展研究数据持续出炉，戈鲁利单抗有望成为我国 AChR 抗体阳性全身型重症肌无力患者的核心优选治疗药物。
参考文献:
[1]Gwathmey K, et al. Efficacy and safety data of an investigational, subcutaneous, dual-binding nanobody in adults with AChR-Ab+ gMG: Results from the phase 3 PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Oral S14-006.
[2]Sacca F, Annane D, Maurer M, et al. Effect of subcutaneous self-administered gefurulimab on ocular muscle function in myasthenia gravis in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0470.
[3]Ruck T, Sacca F, Vu T, et al. Health-related quality of life in patients with generalised myasthenia gravis receiving gefurulimab versus placebo in the PREVAIL trial. Presented at: 12th Congress of the European Academy of Neurology (EAN); June 27-30, 2026; Geneva, Switzerland. Poster EPO-0151.
[4]Jindal S, Pedersen DV, Gera N, et al. Characterization of the bispecific VHH antibody gefurulimab (ALXN1720) targeting complement component 5, and designed for low volume subcutaneous administration. Mol Immunol. 2024;165:29-41.
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
热门跟贴