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氨基观察-创新药组原创出品

作者 | 武月

Moderna终于不再“执着”于疫苗了。

市场对Moderna的质疑从未停止,股价也早已回到了疫情前的水平。因为,华尔街不相信所谓宏大叙事,而是逼着Moderna回答一个终极拷问:你到底是一家靠风口起飞的疫苗公司,还是一家能持续产出革命性药物的平台型药企?

这个问题在6月25日迎来了一个关键回应。在Science Day 2026上,Moderna没有发布足以改变公司中短期盈利预期的重磅临床数据,而是向外界展示了一场“多模态mRNA平台”的新赌局。

Moderna CEO Stéphane Bancel希望用一场研发日,扭转底层叙事:mRNA不再只是快速生产预防性疫苗的应急工具,而是一套整合mRNA序列、LNP递送、规模化生产的模块化药物开发系统,现货肿瘤疫苗、癌前免疫拦截、TCE、体内CAR-T全线装入技术栈,进而完成从“预防疫苗”到“体内免疫工程平台”的战略转身。

科学界早已知晓mRNA具备治疗广阔的潜力,只是过去Moderna固守传染病舒适圈。尽管这些管线依然早期,体内CAR-T赛道更是巨头扎堆,但华尔街显然是认可Moderna的这种转型逻辑,与其底层平台的想象力。

距离新冠红利消退已过去数年,全球都在盯着这家一夜暴富的mRNA巨头如何转型。

那么,这一次Moderna还能创造奇迹吗?或者说,mRNA企业到底应该如何布局未来?

跳出舒适圈的三步走战略

Moderna这次的战略转型,首要任务就是对过去的自己“动刀”。

5年前,Moderna凭借一款新冠mRNA疫苗创造了医药史上的商业奇迹,市值一度冲上千亿美元云霄,账面上躺着百亿美金。那时的Moderna认为,只要复制“mRNA+LNP(脂质纳米颗粒)”的公式,就能在整个呼吸道疫苗领域攻无不克。

于是,公司开启了第一轮豪赌——将巨额资金砸向流感疫苗、RSV疫苗以及多联疫苗。但这些疫苗,难以支撑其千亿叙事,也无法满足市场对mRNA技术无所不能的预期。

过于几年来,Moderna遭遇了严重的财务阵痛与市值缩水,不得不面对一个残酷的现实:单靠“疫苗公司”这块招牌,Moderna已经走入死胡同,它必须彻底“打碎”重塑自己。

这就是Stéphane Bancel在2026 Science Day上重新梳理的“三个战略波次(Three Horizons)”的底层逻辑。Moderna不再甘心只做防御性的疫苗升级,而是要将多模态mRNA平台推向未知的深水区。

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Horizon 1:已经产生稳定现金流或处于临床后期的业务。包括已商业化的新冠、RSV疫苗,与默沙东合作推进的个体化癌症疫苗Intismeran(mRNA-4157),以及丙酸血症等罕见病治疗药物。Moderna的目标是依托这一板块维持2026年收入增速不超过10%,并控制成本在42亿美元左右。

Horizon 2:已经进入临床、但尚未验证其巨大商业价值的探索项目。包括现货型癌症抗原疗法mRNA-4359、癌症预防疫苗mRNA-4194、以及靶向多发性骨髓瘤的T细胞衔接器mRNA-2808等。这些管线直接向外界证明了mRNA平台强大的拓展性。

Horizon 3:这是真正考验平台想象力的地方。它们仍处于临床前或早期开发阶段,包括体内CAR-T(mRNA-6007)、体内CAR-M、T细胞激活剂等,预计最快在2027年推进至人体临床试验。

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在Moderna的预期中,三层地平线将形成递进闭环:Horizon1造血、Horizon2成长、Horizon3布局未来,战略核心不再是迭代传统疫苗,而是把多模态mRNA平台推入实体瘤、自免、罕见病无人区。

这也意味着,Moderna正式走出传染病的舒适圈。

癌症疫苗的“终极革命”

肿瘤无疑是Moderna转型的核心主战场,本次科学日亮出两大差异化mRNA肿瘤疫苗管线,一条主攻晚期实体瘤现货治疗,一条前置癌前阶段实现疾病拦截,彻底区别于传统个体化新抗原疫苗,试图重塑肿瘤免疫治疗的商业模式与临床边界。

最吸引市场眼球的数据,是 mRNA-4359这一现货型癌症抗原疗法。

mRNA-4359同时编码PD-L1与另一关键免疫抑制靶点 IDO1,以此激活靶向这两种蛋白的抗原特异性T细胞。被激活的T细胞不仅能精准杀伤表达PD-L1/IDO1的肿瘤细胞,还能主动清除依赖这两种蛋白存活的免疫抑制细胞群,从根源上重塑肿瘤微环境的免疫平衡。

此前披露的临床数据极具冲击力。在12例初治晚期黑色素瘤患者中,联合K药取得了高达 83% 的客观缓解率(ORR),其中2例完全缓解,疾病控制率达92%。尽管数据还处于早期,但83%的ORR,在晚期黑色素瘤一线治疗已经极具临床价值。

7例样本可评估的患者中,全部检出了针对PD-L1或IDO1的抗原特异性T细胞应答,同时伴随T细胞受体(TCR)的克隆性扩增。这意味着,mRNA-4359确实诱导了有功能的T细胞应答,而非仅非特异性地激活免疫系统。

同时,“现货型”也是这款疫苗的核心优势,无需繁琐的个性化定制。若在更大样本中验证成功,意味着肿瘤疫苗将走向真正的规模化工业生产,成本与交付周期将被彻底重塑。

第二条管线mRNA-4194,开创性癌前免疫拦截疫苗,面向林奇综合征高遗传风险人群,将mRNA的应用边界直接推向了“癌前”。

林奇综合征患者因遗传缺陷,终生处于结直肠癌、子宫内膜癌的阴影之下,目前临床管理只能被动筛查、发现即切除。mRNA-4194一次性打包了194个在多种MSI-H肿瘤中高度共享的移码抗原,这些抗原在癌前息肉阶段即可被识别。

该项目与牛津大学合作,旨在利用结肠镜直接观测息肉局部的免疫学变化来验证药效。一旦走通,mRNA将彻底撕下“晚期姑息”的标签,开创一个全新的预防品类。 尽管这条商业化路径极长,但它的科学意义与商业想象空间,可以称之为“下一个十年”。

两条管线一治一防,也让外界看到Moderna的真正转变。mRNA不再局限单一抗原表达,而是能适配肿瘤全周期干预,完成从治疗性疫苗到预防性免疫药物的跨越。

体内细胞工程的全线押注

事实上,即使是mRNA-4194也未脱离 “编码抗原” 的传统mRNA框架,多靶点TCE、体内CAR-T管线,则宣告了Moderna平台的跃迁——mRNA不再只递送抗原,而是直接在人体内部编码完整免疫治疗系统,把人体改造为即时细胞工厂,这也是本次科学日最具颠覆性的技术叙事。

多靶点TCE管线以mRNA-2808为核心,靶向BCMA、GPRC5D、FcRH5三重靶点,用于治疗多发性骨髓瘤。当前血液瘤单靶点TCE普遍存在抗原逃逸缺陷,三靶点设计可同时识别多种肿瘤标志物,降低耐药概率。非人灵长类模型验证蛋白稳定表达、靶细胞高效清除,管线已进入Ⅰ/Ⅱ期临床。

依托平台复用能力,基于mRNA-2808早期数据快速衍生卵巢癌管线mRNA-2151,新增免疫共刺激信号适配实体瘤抑制微环境,体现其mRNA模块化开发的高效优势。

而在本次Science Day中,真正将“体内细胞工程”想象力推向极致的,是体内CAR-T项目mRNA-6007,入局当前全球最火热的赛道。

mRNA-6007首发适应症为系统性红斑狼疮等B细胞介导自身免疫病,目标是将mRNA递送至体内免疫细胞,从而实现CAR的瞬时表达并可能重置免疫反应。

临床前非人灵长类数据显示,mRNA-6007可快速清除外周血、脾脏、淋巴结、骨髓内致病 B 细胞,肝酶无明显异常,安全性基线可观;虽然从动物模型到人体的转化鸿沟依然存在,Moderna自己也表示非人灵长类数据可能低估了人体内效果,但它让外界看到了Moderna的长期增长故事。

目前mRNA-6007正在开展IND支持研究,计划2027年推进临床。相比赛道头部玩家,Moderna入场节奏明显滞后。

放眼全球,礼来、BMS、艾伯维、阿斯利康、吉利德等巨头均通过并购重金入局。在ASCO 2026上,Kelonia、传奇生物等玩家的肿瘤体内CAR-T数据甚至已经拿出了ORR 100%的惊人成绩。Moderna虽手握独家LNP递送壁垒,但在赛道玩家扎堆的情况下,能否在LNP这一技术路线突围,尚未可知。

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新赌局开启了

纵观Science Day ,不难看出Moderna的核心取舍:传染病疫苗依旧是营收基石,但未来3-5年资源重心全面向肿瘤、自免、罕见病三大领域倾斜。这场横跨多条前沿赛道的布局,本质是一场资本与技术赌局。

而赌局之所以被称为赌局,是因为它的赔率极高,且胜负未卜。

那么,Moderna的底气何在?

尽管经历了股价暴跌和收入断崖,Moderna账上依然握有约52亿美元现金,并且拥有全球顶尖的mRNA与LNP技术栈,以及此次亮相的AI研发系统Lucy。华尔街显然愿意为这种经过验证的“平台想象力”买单,研发日后股价的大涨,便是资本市场对“从疫苗公司向多模态药企转型”的平台叙事逻辑的认可。

当然,这无法掩盖高度不确定的风险。首先,管线从早期到后期转化能否持续兑现,能否在疗效和安全性上实现对Capstan等先行者的“降维打击”,本身存在巨大不确定性。当前其所有高潜力管线均处于早期临床阶段,若核心管线接连临床失利,mRNA平台叙事将彻底崩塌。

其次,多模态转型还是一只极其疯狂的“吞金兽”,要同时管理传染病、肿瘤、罕见病三大商业管线,战线拉长后,不仅对其全球临床能力要求极高,更是极其考验现金流。

资本市场早已收起了当年的狂热,用最挑剔的眼光,审视着Moderna在临床试验及商业化世界中走出的每一步。

Stéphane Bancel治下的Moderna,骨子里依然流淌着“赌徒”的血液。而无论这场豪赌最终走向何方,Science Day释放的信号已经足够清晰:

mRNA的边界远不止疫苗,Moderna希望它成为人类攻克癌症、自免疾病的全新武器。

成,则重复当年的千亿荣光;败,则成为生物科技史上最绚丽的一颗流星。

新的赌局已然开启。