近日， 复旦大学基础医学院陆路/姜世勃/刘泽众/吴凡，清华大学刘万里，广州医科大学赵金存合作团队，在国际顶级期刊 Nature Nanotechnology 上发表题为 “ Precision-engineered STING agonist nanoparticles enable coordinated mucosal-systemic immunity for durable pan-β-coronavirus protection ” 研究论文 。 该研究 开发了一种名为NanoCF501的纳米颗粒平台。该平台通过将小分子STING激动剂CF501与聚乙基恶唑啉（PEOX）聚合物自组装，形成约18纳米的单分散纳米颗粒。作为黏膜佐剂，NanoCF501能够高效穿透黏液屏障并滞留于呼吸道局部，极大限度减少了全身暴露。
呼吸道黏膜免疫由分泌型免疫球蛋白A（sIgA）和组织驻留记忆T细胞（TRM）介导，通过在入侵部位阻断感染，提供了针对呼吸道病毒的第一道适应性防线。然而，肌肉注射疫苗难以有效引发此类局部免疫。尽管基于病毒载体的方法已显示出前景，但通过呼吸道黏膜递送的亚单位疫苗通常引发有限的免疫反应，且尚无获批用于人类。这一局限性在很大程度上反映了缺乏既安全又能在黏膜环境理化约束内发挥功能的佐剂。
尽管佐剂在塑造疫苗免疫中发挥核心作用，但临床批准的佐剂仍然有限，且通常不适合黏膜递送，原因是毒性、屏障穿透性差或不稳定。虽然霍乱毒素仍然是动物模型中表征最充分的黏膜佐剂之一，但其固有的细胞毒性和安全性问题阻碍了临床转化，特别是在呼吸道黏膜疫苗的开发中。
图 NanoCF501增强粘膜和全身体液免疫反应
在该研究中，研究人员介绍了NanoCF501，一种自组装纳米颗粒平台，能够实现强效STING激动剂的高效黏膜递送和局部激活。研究证明，鼻内给予NanoCF501联合多价冠状病毒抗原，可诱导以sIgA、bnAb和TRM为特征的强烈黏膜免疫，以及跨物种针对β-冠状病毒（β-CoVs）的持久系统性反应。机制上，NanoCF501增强了STING依赖的先天激活和抗原摄取，同时保持了良好的安全性，无可检测的全身暴露。这些结果可能将NanoCF501定位为下一代呼吸道疫苗学和传染病控制纳米医学中一种潜在安全有效的通用黏膜佐剂平台。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41565-026-02188-z
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