2020年，治疗甲状腺眼病TED的药物Tepezza获批上市。
这是该领域第一次有了真正针对发病机制的靶向疗法。 靠激素、手术和眼科支持治疗凑合的临床成为了历史。
同样，Tepezza用近20亿美元级的销售把一个边缘药物市场硬生生的打成了新宝藏。
问题也来了， Tepezza证明了市场的存在，却没办法把市场吃透。
对全球约100万～150万中重度 TED 患者说，能接受靶向治疗的人群仍然有限。
原因也不复杂，治疗需要8次静脉输注、而且价格昂贵，同时伴有听力损伤等安全性风险，都让这个产品临床渗透率受限。
Tepezza发掘了新大陆，但其技术与商业模式不能把市场垄断。
正所谓前人种树后人乘凉，找到差异空间，这不就也有了搞钱的机会了么！
01
未饱和的竞争格局，出乎意料
从整体市场看，TED不像自免肿瘤领域那么乌泱乌泱的卷，一个热门靶点动辄几十条管线同时冲线！
相比之下，TED的市场用小而美来形容是最恰当不过的了？
从临床管线分析，该领域项目数量并不夸张，远没到白热化程度。
并且，Tepezza已经冲线成功，验证了商业价值，释放了风险。
所以目前状况大致是研发供给还没有充分跟上， 这就很有意思了！
02
三种技术路线
胖猫仔细捋了现有的几十个临床产品，从技术层面可归为三类路线：
（1）IGF-1R靶点。
大多是Tepezza的同靶点药物，主要通过PK特征、改善给药路径（如静脉转皮下）及提升安全性，以实现差异化。
Viridian therapeutics最近刚上市的Lumvoa IV，在Tepezza基础上给药频次减少到四次，单次给药时间也缩短一半。
同时Viridian还搞了二代产品。
二代产品采用快速便捷的自动注射笔皮下给药，大幅降低给药频率，实现了同靶点药物的升级和差异化竞争。
（2）泛自免抗体平台迁移：
这类项目从其他自免里搬靶点，如FcRn、IL-6R、CD20、IL-17A、JAK等。
逻辑也很清楚，这些靶点在自免已有成熟机制、成熟药物或临床经验，开发风险看起来比从零开始低，直拓适应症即可。
但这里也有一个大坑。
自免靶点能治MG、RA、SLE，不代表一定能治TED。
TED不是简单的炎症病，有很强的局部组织重塑、眼眶成纤维细胞激活和Graves相关自身抗体背景。
所以这类产品的核心问题是自家产品靶点在TED里的机制证据够不够硬。
（3）上游驱动靶点
最值得胖猫写一下的是TSHR，也就是促甲状腺激素受体。
TSHR不是眼眶后局部病理，更靠近 Graves病和TED的共同上游驱动因素。
如果这个逻辑能通，就不只是一个TED 药，有可能变成Graves病和TED的一体化治疗方案。
这就不是简单的适应症扩展了，直接进一步重构了市场结构。
03
战略缺口，值得立项的点？
TED赛道还是集中在 IGF-1R follow-on，对Tepezza进行改良。
更少输注、更短给药时间、更好的安全性，最好还能从静脉输注走向皮下注射。
这个逻辑胖猫文章写过太多了～
泛自身免疫靶点拓展也没有太多意思，大家看写一篇就够了
但真正可能重写TED竞争格局的，是 TSHR。
为什么呢？
只在IGF-1R上fast follow，跟着Tepezza、Viridian后面啥都捞不到。
真正能让差异化故事变得性感的TSHR 有多个优势。
这个靶点的逻辑更上游， 和Graves病、TED的疾病生物学关系更近，更容易讲出疾病修改型治疗的故事。
如果一个未来不仅能做TED，还能覆盖 Graves病，那它商业天花板就不是TED单一市场，而是更大的内分泌自免组合。
重要的是大药企还没把这个方向完全吃光。对Biotech来说，这阶段窗口非常关键。
等大药企全面下场、临床验证变得清楚、资产估值被打上共识标签，再进去就不是布局了。
Tepezza把疾病机制、商业市场和大药企兴趣都验证了一遍，但仍然留下了明显缺口。
这绝对是后来者的机会。
该写的胖猫都写清楚了，这篇文章放在这里，咱们过几年后再回头看，肯定有人会扼腕太息的！
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