本文重点摘要
今日分享一则脐带间充质干细胞外泌体雾化改善肺功能的真实临床案例。
这是发表在SAGE Open Medical Case Reports杂志上的一项临床研究,研究人员将人脐带间充质干细胞外泌体通过雾化吸入方式来改善哮喘与慢阻肺。
3例患者经每周1次、连续5周干预后,核心肺功能指标全面回升:
包括FEV1从2.59L升至3.4L,
FVC从2.48L升至3.32L,
一秒率(FEV1/FVC)从82.57%提升至92.9%(p=0.05),气道阻塞得到实质性改善。
患者主观症状同步好转——运动耐量提升、发作频率降低、对支气管扩张剂依赖度下降。全程监测未见严重不良反应,肝肾功能及肿瘤标志物均无异常。
这一结果意味着,外泌体雾化吸入有望突破传统方法"只控症状、难逆损伤"的瓶颈,为慢性气道疾病的肺功能修复开辟全新路径。
本期撰文:中山大学 浅蓝
本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授
一到换季就喘不上气,走两步就胸闷咳嗽,随身揣着吸入剂不敢离身 —— 这是全球超 5 亿哮喘、慢阻肺患者的日常。
几十年来,这类慢性气道疾病的治疗始终困在“只能控制症状”的层面:激素、支气管扩张剂、生物制剂轮番上阵,能减少发作、延缓进展就算达标,没人敢承诺可以逆转已经下降的肺功能。
而 2026 年发表在《SAGE Open Medical Case Reports》上的一项名为“A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation”的临床研究,给慢阻肺的治疗带来了新的可能[1]。
通过每周 1 次、连续 5 周的雾化吸入,人脐带间充质干细胞来源的外泌体,让 3 位哮喘 / 慢阻肺患者的气道阻塞得到明确改善,核心肺功能指标显著回升,且全程安全无严重副作用。
哮喘与慢阻肺的治疗困局:能控制,难逆转
哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD,俗称慢阻肺),是两类最常见的慢性气道疾病,二者的核心病理都包含慢性气道炎症 + 气道结构损伤:
哮喘以可逆性气流受限为特征,慢阻肺则是进行性、不完全可逆的气流阻塞,晚期会发展为呼吸衰竭。
目前临床的主流治疗方案,无论是吸入性糖皮质激素、长效支气管扩张剂,还是靶向生物制剂,核心逻辑都围绕“抗炎解痉”展开 —— 通过抑制炎症、放松气道平滑肌来缓解喘息症状,减少急性加重的频率。
但这类方案始终有一大局限:它只能控制疾病进展,没法从根本上修复受损的气道上皮、逆转已经发生的气道重塑和肺功能下降。
对于中重度患者而言,肺功能依然会逐年下滑,活动能力与生活质量持续受影响。
正是因为传统治疗的局限,医学界一直在寻找能从根源修复肺组织、纠正免疫紊乱的新方案,以干细胞为核心的再生医学,就是其中最受关注的方向。
干细胞外泌体:把“修复信号”直接递送到肺部
简单来说,如下图所示,外泌体就是干细胞分泌的纳米级“生物快递包”:直径在30-150纳米之间,内部包裹着蛋白质、微小 RNA、细胞因子等活性物质,是干细胞发挥免疫调节、组织修复作用的核心功能载体。
(图片见于参考文献2)
这项研究选用的是人脐带华通氏胶来源的间充质干细胞外泌体(hUCMSC-exosomes),和其他干细胞来源相比,它有几个天然的临床优势:
(1)取材便捷:脐带属于产后医疗废弃物,无创获取,几乎没有伦理争议;
(2)安全性高:免疫原性极低,异体使用也极少引发排斥反应;同时避开了活细胞输注的风险,不存在细胞异常增殖、致瘤的隐患。
而给药方式选择雾化吸入,更是精准适配了肺部疾病的特点:通过医用雾化器将外泌体溶液打成细微颗粒,患者经口吸入后,外泌体可以直接到达各级气道与肺泡,在损伤局部直接起效。
这种给药方式既避免了全身循环带来的药物损耗,也最大程度降低了全身不良反应的概率。
3 例临床实探:5 周干预后,患者肺功能得到提
这项回顾性病例研究共纳入 3 位 57~60 岁的患者,分别为中度持续性哮喘、中度慢阻肺、重度哮喘合并鼻窦炎,所有患者均未接受过其他干细胞类治疗,也无肿瘤、严重基础疾病等禁忌症。
干预方案为每周雾化 1 次,每次吸入 30 分钟,连续治疗 5 周;治疗结束后 1 个月复查肺功能、血液生化等全套指标。主要结果如下:
(图片见于参考文献1)
从客观肺功能数据来看,改善信号非常明确。
肺功能改善
a. 第一秒用力呼气量(FEV1):平均值从 2.59L 提升至 3.4L,反映气道通气能力明显增强;
a. 用力肺活量(FVC):平均值从 2.48L 提升至 3.32L,肺部扩张与收缩的气体交换效率显著提高;
3.一秒率(FEV1/FVC):平均值从 82.57% 提升至 92.9%,且达到统计学显著差异(p=0.05)。
这一指标是判断气道阻塞程度的金标准,数值回升意味着气流受限得到了实质性改善。
而落到患者的主观感受上而言,改善同样直观。
主管感受改善
慢阻肺患者运动耐量提升、日常呼吸困难减轻;
重度哮喘患者发作次数减少,睡眠质量改善,对支气管扩张剂的依赖度明显下降;
有长期吸烟史的哮喘患者,呼吸顺畅度提升,急性加重频率降低。
主观症状与客观指标的双重改善,共同说明这套疗法确实带来了气道功能的实际获益。
全套监测指标证明:外泌体雾化安全可靠
对于新型干预方案,大众最关心的永远是有没有副作用、会不会有远期风险。
这项研究也做了非常全面的安全监测,覆盖炎症、血液、肝肾功、肿瘤标志物等多个维度,整体结果十分乐观。
外泌体雾化安全可靠
无过度炎症反应,也无肝肾毒性损伤,
最重要的是也无促瘤风险提示:癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖类抗原 19-9(CA19-9)等常见肿瘤标志物,干预后也均维持在正常参考范围内,无异常升高,未提示促瘤倾向。
在整个干预与随访期间,3 位患者也均未报告发热、皮疹、呼吸困难加重等严重不良反应,也没有出现过敏或急性排斥反应,整体耐受性与安全性表现良好。
小结
这项研究为慢性气道疾病的治疗打开了一条全新的思路 ——通过雾化吸入外泌体,就能在安全的前提下实现肺功能的改善。
对于常年被喘息、胸闷困扰的患者而言,这或许就是未来能够摆脱终身用药、逆转肺损伤的第一步。未来,随着更大规模的随机对照试验的进一步验证,以及最优剂量、效果维持时长、精准适用人群等进一步探索。相信会有更成熟的外泌体雾化吸入干预方案走进临床,让更多人能重获自由呼吸的能力。
参考文献:
[1]Yusof B, Foo RQ, Ravichandran M, Sa'ad MA, Tham SK. A case report on nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosome therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease: A preliminary clinical evaluation. SAGE Open Med Case Rep. 2026 Jan 27;14:2050313X251386547. doi: 10.1177/2050313X251386547. PMID: 41625138; PMCID: PMC12855734.
链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12855734/
[2] Fayazi, N., Sheykhhasan, M., Soleimani Asl, S. et al. Stem Cell-Derived Exosomes: a New Strategy of Neurodegenerative Disease Treatment. Mol Neurobiol 58, 3494–3514 (2021).
链接:https://doi.org/10.1007/s12035-021-02324-x
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