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从ASCO 2026看nccRCC中国方案，靶免联合如何破解“难治”困局？
非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）约占肾癌总数的20%~25%[1,2]，由乳头状肾细胞癌、FH缺陷型肾癌、TFE3重排型肾癌等多种病理亚型构成，异质性极强[3]。由于绝大多数大型Ⅲ期临床试验将nccRCC患者排除在外，该领域长期缺乏高级别循证证据[4,5]，临床治疗大多沿用透明细胞肾癌方案，患者生存获益极为有限。
在近期举行的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由四川大学华西医院曾浩教授团队领衔的“阿昔替尼联合卡度尼利单抗一线治疗晚期nccRCC”前瞻性多中心Ib/II期研究（NCT05808608）成功入选口头报告，引发全球瞩目。基于此，医学界特邀该研究总牵头人曾浩教授及团队核心成员胡旭教授、陈俊儒博士围绕研究的战略设计、关键数据与临床价值展开深度解读。
破局之道：从临床痛点出发的靶免协同精准探索
作为该项多中心研究的总牵头人，曾浩教授剖析了nccRCC长期面临的临床困境，并系统阐述了阿昔替尼联合卡度尼利单抗方案的深层战略逻辑。
痛点直击：年轻、高侵袭、无标准方案
曾浩教授指出，肾细胞癌的主要病理类型是透明细胞癌，过去30年其系统治疗取得了长足进步，转移性透明细胞癌患者的5年生存率已从不足10%提升至超过50%。但非透明细胞肾细胞癌虽然占比仅20%~25%[1,2]，却有着鲜明的特殊性——患者年轻化、肿瘤高侵袭性、缺乏标准治疗方案，这是最大的痛点。
这些患者的中位发病年龄在35至40岁[6]，正是家庭和社会的顶梁柱。即使出现转移，其治疗需求甚至比中老年透明细胞癌患者更强烈，而强烈的治疗需求与匮乏的治疗方案之间形成了巨大矛盾。
从罕见亚型入手，以转化医学驱动方案设计
曾浩教授介绍，团队自2017年起聚焦nccRCC的系统化治疗，尤其以FH缺陷型肾癌和TFE3重排型肾癌为突破口。2021年，团队在《Clinical Cancer Research》上发布了FH缺陷型肾癌免疫微环境的研究成果，发现该亚型属于免疫“热”肿瘤，极有可能对免疫治疗产生较好的疗效[7]。基于这一转化医学发现，团队继续探索阿昔替尼联合信迪利单抗的靶免联合方案，并于2025年将研究结果发表于《JAMA Oncology》，验证了该策略的临床获益[8]。
针对本次ASCO报告的阿昔替尼联合卡度尼利单抗方案，曾浩教授指出，团队在2023年设计研究时做了更深层考量。2024年，通过回顾性分析和组学研究进一步发现，TFE3重排性肾癌中仅有一种重排类型对传统靶免联合治疗反应较好，其他类型疗效非常有限[9]。组学研究提示，双免疫检查点联合靶向治疗可能对这部分患者产生更好的疗效[10]。
卡度尼利单抗是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体，在胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个实体瘤中已展现优异的疗效和安全性。团队的核心思路是“靶免协同重构微环境”——阿昔替尼精准阻断血管生成并改善免疫抑制微环境，卡度尼利单抗通过双靶点协同更强地激活T细胞。两者联合，是对TKI联合免疫范式在nccRCC中的一次理性升级。
科学性与临床需求的平衡：滚雪球式推进
关于如何在研究设计中平衡科学性与临床需求，曾浩教授分享了团队的方法论——首先从临床工作中发现问题，再将这些需求与回顾性数据、组学分析乃至基础研究相关联，找到痛点所在和可能的解决方向。
以FH缺陷型肾癌为例，该亚型患者接受标准化治疗后面临极差的预后，中位PFS仅5至8个月，中位OS仅13个月左右[11]。团队通过回顾性数据库和组学分析发现，这类肿瘤虽对传统治疗反应有限，却具有高淋巴细胞浸润和PD-L1高表达的免疫“热”特征，提示免疫治疗可能有效——这便是潜在的解局方向。基于此，团队设计了阿昔替尼联合信迪利单抗的靶免联合方案，最终将PFS提升至接近20个月，OS在长达36个月的随访中仍未达到[8]，用临床数据验证了最初的转化医学猜想。
而研究中出现的原发性耐药患者，又成为团队下一步探索的新起点——这种“滚雪球”式的推进，正是临床需求驱动研究的典型路径。曾浩教授在采访最后评价，卡度尼利单抗联合阿昔替尼在ASCO报告的临床结局令人惊艳，正是这一模式的有力印证。
核心数据解读：II期研究疗效与安全性全景
胡旭教授代表研究团队，系统呈现了该II期研究的疗效与安全性核心数据，并对不同分子亚型的差异化反应进行了分层拆解。
疗效数据：II期ORR达51.6%，PFS达19.2个月
胡旭教授介绍，该研究为前瞻性多中心Ib/II期无缝衔接设计，共纳入37例未经系统治疗的晚期nccRCC患者（Ib期6例，II期31例）。Ib期采用3+3剂量递增设计，未观察到剂量限制性毒性，两组间药效动力学无明显差异。最终确定卡度尼利单抗10 mg/kg每3周一次联合阿昔替尼5 mg每日两次作为II期推荐剂量[12]。II期阶段的数据令人鼓舞：ORR达51.6%，DCR高达96.8%[12]；中位PFS达19.2个月；中位总生存期尚未达到[12,13]。
在不同亚型中均观察到抗肿瘤效果，胡旭教授特别指出，在预后极差的FH缺陷型肾癌患者中，ORR高达81.8%，SMARCB1缺陷型肾癌为50.0%，TFE3重排型肾癌为37.5%，存在肝转移的患者ORR同样达87.5%[12,13]。他同时谨慎补充，由于部分亚型样本量尚少，需后期开展大样本研究进一步验证。
安全性：特征明确，管理可控
安全性方面，虽然所有患者均出现了治疗相关不良事件，但主要都是预期内的不良反应。胡旭教授指出，3级及以上治疗相关不良事件发生率为59.5%，主要包括肝毒性、蛋白尿、高甘油三酯血症和腹泻等[12,13]。这些不良事件均为泌尿肿瘤医师所熟悉，可通过对症支持治疗有效管理，Ib期未观察到剂量限制性毒性，整体未出现新的或非预期的安全信号。
差异化创新：人群精准、安全性明确、本土证据
当被问及该研究与既往KEYNOTE-B61等代表性研究的差异时，胡旭教授总结了三大创新点。
第一，人群以分子定义肾癌亚型为主。与既往研究主要集中于乳头状肾细胞癌不同，本研究前瞻性纳入了FH缺陷型肾癌（16例）、重排型肾癌（10例）以及TFEB改变、SMARCB1缺陷型肾癌等罕见亚型，在当前nccRCC领域中显示了稳健的抗肿瘤活性[12-14]。
第二，安全性特征明确且可管理。3级及以上不良事件发生率为59.5%，与同类免疫联合抗血管生成研究大致相当。剂量爬坡阶段卡度尼利单抗从10 mg/kg至15 mg/kg均未观察到剂量限制性毒性。整体安全事件均为医生熟悉并能有效处理的类型[12-14]。
第三，完全基于中国nccRCC人群。这是首项针对中国晚期nccRCC患者开展的TKI联合PD-1/CTLA-4双特异性抗体的研究，其结果直接回答了创新联合策略在中国患者中的疗效与安全性，为国内指南的循证推荐补充了急需的本土证据。
临床落地：中国方案的差异化价值与格局影响
陈俊儒博士从临床实践落地的角度，剖析了该研究对当前nccRCC治疗格局可能带来的多维影响。
填补中国人群的循证空白
陈俊儒博士指出，全球范围内晚期转移性nccRCC目前只有两种治疗策略相对有效——KEYNOTE-B61的帕博利珠单抗联合仑伐替尼，以及卡博替尼联合纳武利尤单抗。但这两种方案都有明显局限性。首先，这些临床试验均针对欧美人群，在中国人群中的有效性和安全性尚无证据。其次，帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在国内均未获批肾癌适应症，卡博替尼更未在中国大陆上市。药物可及性问题使得中国患者很难真正用上这些方案。而本项研究完全基于中国人群，药物组合中的阿昔替尼和卡度尼利单抗均可及，直接回应了临床实践中的燃眉之急。
难治亚型同样获益，FH缺陷型尤为突出
陈俊儒博士特别强调了罕见亚型的突破。这项研究纳入了既往治疗极为棘手的FH缺陷型肾癌和TFE3重排型肾癌，既往研究证实这两种亚型对传统靶向或免疫单药均不敏感，预后极差[15]。而研究数据证实，这部分传统治疗反应差的患者，仍然能够从卡度尼利单抗联合阿昔替尼治疗中显著获益，FH缺陷型肾癌的ORR更是达到了80%以上，这是前所未有的突破。
催化精准治疗转型，为III期确证铺路
陈俊儒博士展望，作为一项II期临床试验，本研究更大的意义在于催化nccRCC向精准化、差异化治疗模式转变。研究结果为开展更大样本量、随机对照的III期确证性临床试验提供了坚实基础。当高级别证据积累到一定程度，就有望最终改写国内权威指南的推荐方向，改变标准治疗。同时，这项研究也将推动临床医生在初诊时更加重视nccRCC的精确病理分型与分子检测——过去确诊罕见亚型后无计可施，如今已有了能带来高客观缓解率的策略可以选择。
共话未来：让中国方案惠及每一位nccRCC患者
nccRCC的治疗突破不能止步于一项II期研究的亮眼数据。曾浩教授指出，未来的探索必须从群体式研究转向亚型特异性研究，针对SMARCB1缺陷型、TFE3重排等有明确驱动基因的亚型分别开展前瞻性试验；同时应将视野拓展至ADC药物和核素治疗等新领域。胡旭教授强调，需在现有基础上建立基因组学、转录组学与免疫微环境的多维度生物标志物体系，让“以亚型为导向”真正成为可操作的临床决策工具。陈俊儒博士则将焦点落在当下——推动头对头III期确证性试验，同步提升国内罕见亚型的诊断能力与药物可及性，让循证证据真正转化为患者可及的生存获益。
基础研究锚定方向，转化医学提供工具，临床试验验证价值，临床实践落地疗效——这条完整的证据链，正是从一项“令人惊艳”的II期数据，走向改写标准治疗的根本路径。而它的起点与终点，始终是同一件事：让每一位nccRCC患者，无论罹患何种亚型，都能获得精准、有效、可及的治疗，真正实现长期高质量生存。
专家简介
曾浩 教授
四川大学华西医院
四川大学华西医院泌尿外科 副主任，教授，博士生导师
学术任职：
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组 委员兼副秘书长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤整合康复专委会 副主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会少见肾癌协作组 组长
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会 委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会 委员兼副秘书长/青年委员会副主任委员
CSCO前列腺癌专家委员会 常务委员兼秘书长
CSCO尿路上皮癌/CSCO肾癌专家委员会 委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会 委员
四川省泌尿外科专委会 常务委员
四川省肿瘤（精准治疗）学会泌尿生殖肿瘤专委会 主任委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会 副主任委员
成都市医学会泌尿外科专委会 候任主任委员
成都市抗癌协会前列腺癌专委会 主任委员
2019/2022版/2024版 CUA前列腺癌指南编写组 编委/秘书
2021-2025版 CSCO尿路上皮癌指南/前列腺癌/肾癌编写组 编委
四川省“卫生健康英才计划”首席专家
第15批四川省学术和技术带头人
先后主持国家自然科学基金项目7项，以第一或通讯作者在JAMA Oncol, Nature Commun, Cancer Res，Clin Cancer Res, Genome Med, BMC Med, Modern Pathol, J Urol, The FASEB Journal, Neoplasia, Oncologists, The Prostate, BJUI等国际知名杂志发表论著超120篇。
专家简介
胡旭 教授
四川大学华西医院 泌尿外科
医学博士 助理研究员 硕士生导师
四川省肿瘤学会泌尿系统肿瘤专委会委员
四川省医师协会医学机器人和人工智能青年医师委员会委员
四川省医学科技创新研究会医用机器人与人工智能研究分会委员
四川省医学科技创新研究会腔镜微创技术创新分会委员
负责国家自然科学基金青年项目、教育部博士后基金、四川省自然科学基金、成都市科技局技术创新研发项目、四川大学华西医院博士后专职研发基金等多项课题，参与多项国家级、省部级科研项目和临床研究项目。
目前主要致力于泌尿系统肿瘤的基础和临床转化研究。以第一或共同第一作者在发表SCI论文20余篇。
第五届“人民好医生-金山茶花计划”特约专家（泌尿肿瘤领域）
专家简介
陈俊儒 医师
四川大学华西医院泌尿外科 副研究员 硕士研究生导师
四川大学医学博士，博士后
加拿大UBC联合培养博士
成都市抗癌协会前列腺癌专委会 委员兼秘书
主持国家自然科学基金青年项目，四川省科技厅青年基金、中国博士后面上项目等基金
以第一或共一作者身份在Nat Commun, Clin Cancer Res, Modern Pathol, J Urol等国际知名杂志发表SCI论文三十余篇
负责多项国际、国内多中心临床试验，参与CSCO、CACA指南编写。
参考文献
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