日常生活中，很多人长期浑身疼的时候，心情也会跟着变差，容易烦躁焦虑，也就是说，疼痛和坏情绪总是结伴而来。
基于此，2026年7月1日，加拿大卡尔加里大学Gerald W. Zamponi研究团队在Neuroscience杂志发表了“Cortical medial prefrontal cortex and ventrolateral orbitofrontal cortex inputs into the ventrolateral periaqueductal grey region differentially regulate pain and anxiety like behavior”揭示了内侧前额叶皮层与腹外侧眶额皮层向腹外侧中脑导水管周围灰质的神经输入，可差异化调控疼痛及焦虑样行为。
大脑皮层通往vlPAG的两条通路都能调节疼痛，但共同激活的效果还是不清楚。本研究发现单独激活mPFC、vlOFC通路只能具有轻微止痛的效果，同时激活可产生完全镇痛效果。二者投射至vlPAG的不同区域，通路激活后多为兴奋性神经元起效，重要的是仅mPFC通路能缓解焦虑，该研究揭示了皮层差异化调控痛与焦虑。
图一 两条止痛通路激活后脑细胞活性检测
作者首先给实验小鼠在两个皮层目标脑区注射光敏病毒并在vlPAG植入光纤。
等到小鼠适应完毕后，用固定参数光照刺激10分钟，等到刺激90分钟后取脑切片染色来标记活跃神经元。
图二 皮层通路激活对vlPAG神经元活性的影响分析
单独激活mPFC到vlPAG通路时，作者发现该脑区活跃细胞总数明显上升，其中只有兴奋性谷氨酸神经元数量是明显增多的，抑制性GABA神经元则没有明显变化。
作者发现单独激活vlOFC通路结果是完全一致的。即便是两条通路同步激活也呈现相同的规律，也就是说，整体活跃细胞增多，并且增多的集中在谷氨酸神经元。
以上结果证明，不论是单独还是共同激活两条皮层投射通路都能显著提升vlPAG脑区神经元的活动水平。
图三 mPFC-vlPAG 通路特异性发挥抗焦虑作用
已知mPFC-vlPAG通路与焦虑相关，vlOFC投射至vlPAG不同区域，作者接下来对比两条通路对焦虑的不同影响。
激活mPFC通路后，不论是正常鼠还是神经损伤小鼠在旷场活动更多，在高架迷宫开放臂停留时间更久，结果表明焦虑明显减轻。
如果单独激活vlOFC通路，小鼠焦虑状态不会发生任何变化。
两条通路一同激活，抗焦虑效果和单独激活mPFC一致。说明只mPFC向vlPAG的投射能缓解焦虑，双通路起效时，抗焦虑作用完全由这条通路主导。
总结
综上，vlPAG内部不同输出通路对疼痛、焦虑调控效果截然相反，两条皮层上游输入作用各有侧重，充分体现皮层调控vlPAG及其下游环路的复杂分工。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2026.07.004
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