生活里不少人喝酒容易越喝越上头,随着酒瘾越来越大,有人慢慢变成习惯性酗酒甚至更严重,奇怪的是,男女喝酒成瘾的表现、发展速度并不一样,但是背后的原因确实不清楚。
基于此,2026年6月27日,路易斯安那州立大学Armando G. Salinas研究团队在《Neuropsychopharmacology》杂志发表了“Chronic ethanol self-administration alters dopamine in the caudate nucleus and putamen of rhesus macaques in a sexdependent manner”揭示了队慢性乙醇自我给药会以性别依赖的方式改变恒河猴尾状核和壳核中的多巴胺。
大脑纹状体两个脑区靠多巴胺控制主动喝酒和习惯性酗酒。作者通过长期饮酒的雌雄猴子实验发现,喝酒会改变多巴胺分泌回收且性别不同差异明显;雄性多巴胺释放还受胆碱调控,然而,雌性并不受该机制影响。
图一 长期饮酒猴子的饮酒量与血醇浓度关联
作者首先让猴子连续6个月自由随意饮酒,这批实验动物分成三类:7只饮酒量偏低的猴子,其中4只是雌猴、另外3只是雄猴。1只酒量很高的雌猴;甚至还有4只饮酒量达到重度酗酒水平的实验猴。
通过半年自由饮酒观察发现,猴子每天喝进去的酒精越多,它们的体内血液酒精浓度就会越高,两者成正比。
图二 长期饮酒分性别改变纹状体多巴胺释放与回收
作者通过梯度刺激检测尾状核、壳核多巴胺释放反应曲线。
结果发现,尾状核仅刺激强度影响多巴胺释放,喝酒、雌雄无直接差异;但多巴胺回收速度同时受饮酒、性别影响,甚至二者还相互作用。只有雄猴饮酒后回收变快,正常雄猴多巴胺回收也比雌猴更快。
壳核的释放量受刺激、饮酒、性别共同影响。回收规律和尾状核一致,仅雄猴饮酒后多巴胺回收加快。
图三 酒精改变纹状体阶段性多巴胺分泌
作者最后采用高频脉冲刺激检测阶段性多巴胺是如何释放的。结果发现,酒精、性别会影响尾状核多巴胺释放,而壳核释放仅受酒精影响。
加入胆碱阻断剂DHβE后,尾状核的多巴胺释放受药物、酒精、性别共同调控。壳核仅受阻断剂单独作用,酒精、性别无明显作用。
总结
综上,本研究通过采用与人类高度近似的恒河猴模型,证实长期饮酒会按性别、脑区差异化调控多巴胺信号,厘清雌雄酒精成瘾行为的神经机制差异。
文章来源:
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02473-4
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