记者丨朱艺艺
编辑丨季媛媛 张伟贤
贝达药业（300558.SZ）宣布一项重磅临床研究进展。
7月9日，贝达药业恩沙替尼术后辅助治疗IB-IIIB（T3N2M0）期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）研究成果（简称“ELEVATE研究”）在国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》全文发表。
此次ELEVATE研究，由56家国内医学中心参与，共入组274名患者，采用多中心、随机、安慰剂对照设计，是目前ALK阳性肺癌ALK-TKI辅助治疗领域的一项双盲注册Ⅲ期临床研究。研究结果显示，恩沙替尼组2年无病生存率为86.4%，安慰剂组为53.5%；恩沙替尼术后辅助治疗2年后，无病生存期风险比为0.20。也就是说，接受恩沙替尼2年辅助治疗后，患者疾病复发或死亡风险可降低80%。
7月6日，贝达药业董事长兼首席执行官丁列明在接受21世纪经济报道记者等多家媒体采访时表示，“恩沙替尼新增术后辅助治疗适应症在国内的上市申请已于2025年11月被受理，目前在审评阶段”。
在此之前，作为国产ALK抑制剂，恩沙替尼的二线和一线适应症分别于2020年11月、2022年3月在国内获批上市。
恩沙替尼组2年无病生存率86.4%
贝达药业研发总裁兼首席医学官毛力接受21世纪经济报道记者采访时表示，作为Ⅲ期注册性临床研究，“ELEVATE研究于2021年12月立项，与56家国内医学中心合作，从2022年7月首例受试者入组，到2024年7月全部受试者入组，从项目立项至今已走过五年历程”。
在此过程中，2025年10月，恩沙替尼术后辅助治疗数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上首次披露，中期结果显示，恩沙替尼术后辅助治疗2年无病生存率（DFS）达86.4%，2年无病生存期风险比（HR）为0.20，复发风险降低80%。
谈及ELEVATE研究的创新点，毛力认为，“首先，这项研究的受试者如果符合术后辅助化疗的标准，基本上在入组前都进行了辅助化疗，因为术后辅助化疗可以让患者有5%的总生存率提高，所以我们是在受试者进行术后辅助化疗之后，再观察恩沙替尼的靶向治疗是不是仍然让患者有显著的获益。其次，这项研究采用了第八版的肺癌分期标准，对于IB期的分类，第八版标准是肿瘤大小3cm＜T≤4cm，第七版标准是肿瘤大小4cm～5cm，我们这个研究纳入了1/4的肺癌IB期患者，未来在临床上将为IB期患者进行靶向治疗提供关键循证”。
毛力进一步认为，“ELEVATE研究为ALK阳性NSCLC术后辅助治疗提供了高级别的循证医学证据，相信这个研究成果在《新英格兰医学杂志》发表之后有望改变临床实践，ALK阳性的病人也将进入多循证的个体化辅助治疗时代”。
新增适应症国内申请已被受理
作为贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的新一代ALK抑制剂，恩沙替尼的二线适应症于2020年11月在国内获批上市，一线适应症于2022年3月在国内获批上市。
此后，2024年12月，恩沙替尼获得美国FDA批准上市，随后被纳入美国国立综合癌症网络（NCCN）非小细胞肺癌指南推荐。
2025年2月，恩沙替尼一线适应症在欧洲上市申报程序正式启动。
丁列明表示，该新增适应症的国内上市申请目前正在审评阶段。
在丁列明看来，恩沙替尼用于术后辅助治疗的市场规模可观，“随着健康体检的普及，越来越多的非小细胞肺癌可以被早期检出，所以患者有机会进行手术治疗，这也意味着，有术后辅助治疗需求的病人会越来越多，尤其术后两年内是复发的高峰期，用药周期比较长，对这类药物的需求也会比较大”。
毛力也提到，“在全球范围内，目前除了阿来替尼，暂时没有其他ALK抑制剂获批术后辅助治疗适应症”。也就是说，在术后辅助适应症领域，全球目前仅有阿来替尼一款产品。
据公开信息，2024年4月，罗氏旗下ALK抑制剂阿来替尼术后辅助治疗适应症（限T≥4cm或淋巴结阳性）上市申请获美国FDA批准，同年6月，获得欧盟委员会（EC）、中国国家药监局（NMPA）的批准。
罗氏发起的阿来替尼用于早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期临床研究——ALINA研究结果显示，相较于传统铂类辅助化疗，口服辅助治疗2年后，阿来替尼能降低ALK阳性NSCLC患者76%的疾病复发或死亡风险，同时可以降低78%的中枢神经系统复发或死亡风险。
“这两项研究设计不同，但为ALK阳性肺癌辅助治疗提供了重要的循证医学证据，”毛力向21世纪经济报道记者解释，“考虑到恩沙替尼和阿来替尼不同的副作用，医生需要充分评估患者对哪一种药的耐受性更好，然后向患者提供安全适配的用药选择”。
从市场竞争格局看，全球已上市的ALK靶点晚期治疗药物有10款，其中比较有代表性的包括二代药物阿来替尼、恩沙替尼以及三代药物洛拉替尼。
在此背景下，恩沙替尼在晚期一线治疗中仍需应对多款已上市及在研竞品的市场挑战。
SFC
出品丨21财经客户端 21世纪经济报道
编辑丨刘雪莹
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