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聚焦结直肠癌精准治疗新突破

撰文:医学界报道组

审核:张苏展教授

在2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China”会议中,“医学界”特邀浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授做客【研究者说】访谈间,围绕“结直肠癌精准治疗新突破”这一主题进行精彩分享。本文特此整理重点内容,以飨读者。

精准诊断与靶向新药双轮驱动,重塑结直肠癌治疗格局

结直肠癌的诊疗在经历过去十几年的发展平台期后,近年来以免疫治疗为突破口,迎来了精准诊断能力的提升与相应靶向药物的不断涌现,为临床带来了更多治疗靶点和更优疗效。

张苏展教授介绍道:“以结直肠癌预后最差亚型之一BRAF V600E突变患者为例,随着BREAKWATER系列研究数据的公布,BRAF V600E突变的一线治疗格局已被改写,恩考芬尼+西妥昔单抗(EC方案)联合化疗的应用为这类患者带来了巨大的生存突破。”

同时,在HER2阳性晚期结直肠癌的后线治疗中,ADC药物取得了重要进展,由中国药科大学附属上海高博肿瘤医院李进教授牵头的国际多中心Ⅲ期HORIZON-CRC01研究登上了2026 ASCO年会舞台,并入选ASCO Daily News重点报道,研究数据显示国产创新ADC瑞康曲妥珠单抗为HER2扩增患者带来了优异疗效。

此外,KRAS作为癌症中最常见的突变癌基因,曾一度被认为是“不可成药”的靶点。近年来三款国产KRAS G12C抑制剂先后公布结直肠癌数据,无论是单药应用还是联合治疗均取得了令人振奋的临床结果,有望颠覆晚期结直肠癌的传统治疗模式。

精准化诊疗趋势也深刻影响了早期结直肠癌的诊疗及传统老药的临床应用。张苏展教授谈道:“术前明确肿瘤的基因分型可直接改变治疗决策,目前多项研究证实,单免或双免新辅助治疗在dMMR局部进展期结直肠癌中可获得优异的病理完全缓解(pCR)率。同时,在PIK3CA突变、PIK3R1或PTEN突变等PI3K通路异常的特定人群中,传统药物阿司匹林的应用可显著降低复发风险。”

伴随肿瘤基因组计划的深入,未来几年诊疗精准化趋势仍将持续,这也要求临床诊疗模式不断升级,例如在多学科综合诊治中引入分子分型专家,以制定更为精确的治疗策略。

直面临床痛点,早筛与精准治疗需有机衔接

尽管新药研发高歌猛进,但在真实世界的临床普及中,结直肠癌的精准治疗仍面临着亟待突破的瓶颈。张苏展教授认为:当前的临床痛点主要集中在诊断端。由于新药问世的速度已经超越了临床诊断普及的速度,以及我国的医保政策对于配套分子诊断的医保支持与综合考量相对较少,在一定程度上限制了精准治疗的全面落地。

为了实现真正的个体化精准治疗,现有的基础检测项目亟需扩容。张苏展教授指出:“目前各级医院开展的最基本的KRAS、NRAS、BRAF及MMR等基因检测,已经不能完全覆盖现有药物的匹配需求。临床不能单纯只看KRAS是突变还是野生型,必须了解其具体的分子分型,BRAF也需要明确是否为V600E突变。此外,与免疫治疗或辅助治疗相关的标志物,如PI3K等,也应逐步加入确诊后的必检项目中。”

除了常见的基因突变,少见靶点的常规化检测同样不容忽视。张苏展教授补充道:“诸如NTRK融合、HER2扩增/突变等在其他瘤种中已证明有药可治的靶点,虽然在结直肠癌中阳性率不高,但患者依然存在获益机会。因此,这些基因检测也应该逐步纳入结直肠癌确诊后必须检测的基因清单,只有完成了全面精准的检测,临床医生才能有据可依,为患者选用最合适的药物。”

针对早诊筛查与精准治疗如何衔接、从而形成从预防到晚期治疗完整闭环的问题,由于研究资源和临床焦点的倾斜,国内外大型学术会议多聚焦于晚期患者,而实际上早期筛查才是最具卫生经济学效益的防癌手段。要打破早诊筛查与精准治疗之间的壁垒,真正实现医防融合,需要将早诊早治工作纳入各级医院的职能范畴,实现上下级医疗资源的有机结合。

此外,临床医生在这一闭环中还肩负着不可推卸的科普重任——在“健康中国行动——癌症防治行动实施方案(2023-2030年)”的指引下,提高普通大众对恶性肿瘤防治知识的知晓率。通过早期筛查与科普宣教减少晚期发病数量、通过精准诊疗延长晚期患者的生存期,方能真正构建起结直肠癌全生命周期的防治闭环。

展望未来,探索经济化检测与定制化药物

展望未来,结直肠癌临床实践的突破依赖于基础科学与临床检验科学的深度交叉融合。张苏展教授指出:“当前融合的核心矛盾在于,虽然基础研究不断发现新的肿瘤靶点,但检测这些靶点的技术成本往往过于高昂,甚至超过了后续药物治疗的费用,导致许多先进的学术成果在临床落地时缺乏经济可行性。”

因此,未来结直肠癌领域的新进展将不仅取决于新药的研发,更取决于能否开发出高经济性、强可操作性且便于普及的临床检测方法。只有当“经济化精准检测”与“定制化靶向药物”两大环节完美结合,结直肠癌乃至所有恶性肿瘤的治疗瓶颈才有可能得到真正的突破,迎来肿瘤慢病化新纪元。

专家简介

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张苏展 教授

浙江大学医学院附属第二医院肿瘤中心主任

  • 教授、博士生导师

  • 中国抗癌协会大结直肠癌专业委员会前任主委

  • CSCO结直肠癌专业委员会前任主委

  • 国家卫健委大结直肠癌早诊早治专家组组长

  • 实用肿瘤杂志主编

  • 国际大学结直肠外科协会区域主席

  • 主要学术贡献

  • 主持制定国家卫健委癌症早诊早治公共卫生项目的《大结直肠癌早诊早治技术方案》;

  • 主持制订国家卫健委大结直肠癌多学科(MDT)的规范和指南文件

  • 主持制定国家卫健委和CSCO结直肠癌诊治指南相关学会

  • 主持承担国家自然科学基金重大研究计划培育项目, 863项目, 国家科技支撑项目, 浙江省重大重点科技计划项目等。以通讯作者先后在Clinical Cancer Research、Cancer Letter、BBCR和Cancer Prev Research等期刊上发表SCI论文数十篇。获得国家科技进步奖二等奖, 三等奖各1项, 浙江省科技进步奖一等奖1项, 二等奖2项。

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本文来源:医学界肿瘤前沿

责任编辑:Sheep

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