我们常有这种体验：刚发生的事记得清清楚楚，可隔上十几天就容易模糊淡忘，大脑是如何把长久记忆稳住的，一直没完全搞明白……
基于此，2026年7月9日，韩国基础科学研究院Wuhyun Koh在《Nature Communications》杂志发表了“Astrocytic ankyrin-2 enables memory persistence in the mouse hippocampus”，揭示了星形胶质细胞 BDNF-TrkB.T1-IP3R2-Ank2 信号轴调控记忆长期留存的完整分子、细胞、环路与行为机制。
长久记住信息的能力叫记忆持久性，星形胶质细胞如何实现这点此前不清楚。研究发现星形胶质细胞的Ank2蛋白必不可少：缺失它只会损害远期记忆，破坏突触长效稳定，削弱胶质与记忆神经元连接。BDNF通过TrkB.T1/IP3R2调控胶质形态离不开Ank2，单独激活该通路也能强化远期记忆。
图一 敲除星形胶质Ank2，只损伤远期记忆、短期记忆不受影响
实验用基因编辑小鼠专门敲除星形胶质细胞的Ank2并做恐惧记忆测试：训练刚结束和 1 天后的短期记忆完全正常，但等到 14 天测远期记忆时，小鼠对过往经历的记忆明显变弱。
实验排除了记忆消退速度、昼夜节律干扰，只在海马局部敲除胶质Ank2也会出现同样问题，证明海马星形胶质 Ank2 专门负责长期记忆留存。
图二 缺失Ank2 让星形胶质细胞萎缩、分支结构简化
正常星形胶质细胞拥有大量细密分支包裹突触，Ank2 敲除后，海马星形胶质细胞整体体积、表面积显著缩小，分支数量、总长度大幅下降，包裹突触的细小突起也变少。
小鼠脑中星形胶质细胞总数没有减少，单纯是细胞发育塑形受损，说明 Ank2 是维持星形胶质完整复杂形态的必需蛋白。
图三 Ank2结合IP3R2，保障胶质钙信号与BDNF塑形功能
蛋白互作实验证实Ank2能绑定钙通道 IP3R2；缺少Ank2后，星形胶质细胞钙信号幅度、活跃度明显下降。
人为阻断Ank2与IP3R2结合，就算加入 BDNF，星形胶质细胞也无法正常膨大分支，说明 Ank2依靠锚定IP3R2，才能维持BDNF介导的胶质形态重塑。
图四 星形胶质Ank2是BDNF延长记忆效果的必要条件
作者采用轻度恐惧训练，学习 12 小时后向海马注射 BDNF：普通小鼠的远期记忆会明显增强，可星形胶质 Ank2 敲除小鼠完全没有该提升效果。
额外测试新环境发现，BDNF 不会造成泛化恐惧，它提升记忆只针对训练场景，进一步说明 BDNF 延长长期记忆的通路必须依赖 Ank2 发挥作用。
总结
综上，本研究揭示星形胶质 Ank2 作为支架蛋白调控海马记忆持久性的分子细胞机制，区分了胶质与神经元 Ank2 的功能差异，完善了胶质记忆印记理论；为认知衰退、神经发育障碍相关记忆损伤提供胶质靶向干预的理论依据与实验工具。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-75009-5
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