很多马凡综合征患者天生血管 “底子差”，主动脉会慢慢膨大，一不小心就凶险破裂。现在常用的降压药只能勉强延缓，没法从根源阻止病变，最后大多只能开刀。
基于此，2026年7月6日，Miguel R. Campanero在Nature Communications杂志发表了“Fibronectin-induced overactivation of αVβ3PI3K-PIP3-PDK1-ILK signaling drives aortic disease in Marfan syndrome”，揭示了纤连蛋白激活一连串有害信号，导致马凡患者主动脉受损扩张。
马凡综合征易诱发致命主动脉瘤，现有药物疗效有限。研究探明致病通路：蛋白聚糖VCAN促使纤连蛋白FN蓄积，经αVβ3整合素激活PI3K-PIP3-PDK1-ILK轴，持续上调AKT-NOS2，破坏血管平滑肌收缩功能。阻断通路任一环节均可缓解主动脉扩张，FN、αVβ3、ILK等均可作为新型治疗靶点。
图一 纤连蛋白堆积诱发马凡主动脉病变
作者首先对比了正常与马凡病小鼠血管，发现患病人和小鼠血管中纤连蛋白FN大量堆积。
此前已知VCAN会损伤血管，本实验证明VCAN会促使FN增多。
FN聚成纤维才会致病，多肽FUD能拆散纤维、阻断细胞附着FN。
给病鼠注射FUD，不用改变FN总量，就能缩小扩张血管、修复血管硬度与基质结构。
图二 阻断αVβ3可修复马凡主动脉损伤
已知NO通路紊乱会造成马凡主动脉损伤，作者用多肽c(RGDyK)阻断FN和αVβ3结合做动物实验。
连续6天给药，小鼠扩张的升主动脉恢复正常，血管相关致病蛋白水平回落。
延长给药28天，血管硬度指标、弹性纤维破损、血液NO含量全部恢复正常，血管结构与功能明显修复。
图三 持续抑制PDK才能修复血管收缩功能
作者给马凡小鼠分别用PDK抑制剂、ILK抑制剂连续治疗6天，发现PDK抑制剂能缩小扩张主动脉、恢复血管收缩，不过离体短时间用药没用，需要持续给药才起效。
ILK抑制剂同样能改善血管扩张、下调致病蛋白，但副作用很大，半数小鼠6天内死亡，还会减重，因此需要更换更安全的研究手段来探究ILK的作用。
总结
本研究完整阐了FN-αVβ3-PDK1-IL致病通路，为马凡综合征主动脉病变提供多个安全有效的新药研发靶点，有望突破现有药物疗效不足的临床困境。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-74707-4
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