题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
肌酸（Creatine）是人体内含量丰富的小分子代谢物，人体来源途径包括内源性合成和外源性摄入。作为运动补充剂，肌酸因其增强肌肉力量和促进运动恢复，已成为全球使用最广泛的膳食补充剂之一。目前，尚不清楚肌酸补充对肿瘤转移的潜在影响。
2026年7月15日，复旦大学基础医学院科研团队在"Nature Communications"期刊上发表了一篇题为" Exogenous creatine supplementation promotes tumor metastasis via megakaryocyte creatine kinase B-STAT5B signaling "的研究论文。
研究显示，肌酸补充剂会通过巨核细胞过度激活血小板，促进多种肿瘤模型转移，而阿司匹林可阻断肌酸促转移效应，为肿瘤患者、肿瘤高危人群补充肌酸提供了临床警示。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队构建了多种小鼠肿瘤转移模型，包括黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、乳腺癌，通过饮水、饮食模拟人体肌酸补充，为期7天。
结果发现，补充肌酸7天后，小鼠循环肌酸水平显著升高，各类肿瘤肺转移灶数量和大小均显著增加，生存期明显缩短。
值得注意的是，即使敲除肿瘤细胞肌酸转运蛋白SLC6A8，也无法阻断肌酸促转移效果，证明肌酸并非直接作用于癌细胞本身。
进一步分析发现，血小板是肌酸促转移的关键，将肌酸处理小鼠的血小板移植给健康小鼠，同时注射肿瘤细胞后，可显著促进肿瘤转移。而使用阿司匹林抑制血小板活化后，这一效应被显著阻断，这明确肌酸促转移依赖于激活血小板。
机制上，肌酸通过巨核细胞表面的肌酸转运蛋白SLC6A8进入细胞内，显著上调肌酸激酶B（CKB）的表达，进而驱动GP6、P2RY12等血小板功能基因转录，最终产生促转移高活性血小板，更易与循环肿瘤细胞黏附形成保护团块，促进循环肿瘤细胞存活、逃逸、转移。
通过功能实验发现，巨核细胞特异性敲除Slc6a8，STAT5抑制剂，或阿司匹林，均可阻断肌酸诱导的血小板过度活化，从而阻断肌酸促转移效应。
重要的是，研究团队还分析了11名健康年轻志愿者，每日补充20克肌酸，持续14天，结果发现，外周血小板聚集活性显著升高，其血小板在小鼠模型中可显著促进肿瘤转移，直接证明人体口服肌酸产生的血小板具备促肿瘤转移能力。
图源：参考文献
研究团队表示，肌酸对肿瘤转移的影响并非通过直接作用于肿瘤细胞，而是通过重塑宿主巨核细胞-血小板来间接实现的。
结果提示，对于肿瘤患者、肿瘤高危人群，肌酸补充可能存在促进转移的潜在风险，不建议盲目补充。而对于健康人群，补充肌酸虽无直接致癌证据，但血小板过度活化与血栓事件风险相关，仍需保持谨慎。
综上，这项研究揭示了肌酸补充促进癌症转移的完整分子机制，为肿瘤患者、肿瘤高危人群补充肌酸提供了临床警示。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-026-74639-z
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