卒中相关 肌少症 （ Stroke-Related Sarcopenia, SRS ）是脑卒中后一种严重但常被忽视的并发症，指由卒中本身导致的继发性肌肉量减少和功能衰退 ， 显著增加 患者跌倒、骨折 、 残疾 及 死亡 风险 ， 总体发生率约为 44.0% ，缺乏有效治疗手段 。 纤维 成脂祖 细胞（ fibro/ adipogenic progenitor , FAP ）是 定位于骨骼肌原位的间质干细胞 （ mesenchymal stem/stromal cell, MSC ） ，通过旁分泌、免疫调控等机制 维持肌肉内环境稳 态。 近年研究指出， FAP 缺失及功能障碍 与 肌少症 发生 发 展 密切相关 ，提示 靶向 FAP 的干预策略 有望成为 治疗 肌少症 的 新靶点。
近日 ， 中山大学中山医学院 项鹏 教授团队联合中山大学附属 第一医院 肖海鹏 教授 团队 Cell Discovery 杂志上发表题为 Activation of sympathetic signaling-mediated fibro/ adipogenic progenitors egression from skeletal muscle drives stroke-related sarcopenia 的文章。该研究揭示，卒中后过度激活的交感神经诱导骨骼肌原位FAP迁移外流是导致肌少症的关键原因；早期使用β受体阻滞剂普萘洛尔可有效减少FAP流失，进而改善骨骼肌萎缩，为靶向调控FAP治疗肌少症提供了新证据。
在 卒中 急性期，小鼠即出现双侧骨骼肌快速对称性萎缩， 并 伴随 原位 FAP 数量急剧减少。谱系示踪与 测序 分析 提示 ， 卒中 动员骨骼肌 FAP 迁移进入外周血，进而导致原位干细胞池耗竭。 在重症 卒中患者外周血中 ，团队 检测到 CD45-/CD15+/PDGFRα+ MSC 数量 显著增加 ，并 与病情严重程度 显著 正相关。 在 机制上， 研究揭示 卒中后交感神经过度激活 释放 去甲肾上腺素 （ NE ）是驱动 FAP 外迁的关键病理信号 。 条件性敲除 FAP 表面肾上腺能受体 β 2-AR 或早期使用 β 受体阻滞剂普 萘洛 尔，可通过阻断骨骼肌 FAP 外迁 缓解 肌少症 。 此外， FAP 被证实是肌肉稳态因子 IGF-1 的主要来源，其特异性缺失导致蛋白 泛素化 降解增加及 肌肉萎缩 ；而外源性补充 IGF-1 可显著改善 卒中相关性 肌少症 。
综上所述， 本 研究 阐明 了 NE /β2-AR 信号轴驱动骨骼肌原位 FAP 外迁 ，导致肌肉 干细胞池 耗竭 和 IGF-1 分泌减少，进而引发 肌少症 的 “脑 - 骨骼肌轴” 新机制 ；提出了 以 FAP 为细胞学靶点调控骨骼肌稳态及治疗 肌少症 的新策略。
中山大学中山医学院 项鹏 教授 、 中山大学附属 第一医院 肖海鹏 教授 为论文共同通讯作者； 中山大学附属 第一医院内分泌科黄 一 浓 副研究员 、重症医学科刘益麟 博士后 、心血管医学部李睿捷 博士 为共同第一作者。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-026-00899-0#Ack1
制版人： 十一
学术合作组织
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