氧化应激与核酸氧化损伤是衰老及多种炎症性疾病的重要驱动因素。8-氧化鸟苷（8-oxo-7,8-dihydroguanosine；8-oxo-Guo）作为RNA氧化损伤的特异性生物标志物，其水平随增龄及多种炎症性疾病进展而显著升高。长期以来，8-oxo-Guo被视为氧化损伤的生物标志物，但其是否直接参与炎症调控，相关机制尚不明确。
近日，北京医院 国家老年医学中心蔡剑平教授研究团队在国际氧化还原领域高影响力期刊《Redox Biology》上发表题为“8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxo-Guo) drives pulmonary inflammatory pathways through pattern recognition receptors”的研究论文（中文译名：8-oxo-Guo通过模式识别受体驱动肺部炎症通路），阐述了核酸氧化代谢产物驱动炎性衰老的新机制。
该研究首次证实8-oxo-Guo不仅是衰老的生物标志物，更是驱动炎症性衰老进程的关键效应分子，阐明了8-oxo-Guo通过肺泡巨噬细胞NOD2、TLR2、NLRP3等模式识别受体激活肺部炎症的分子机制，并发现含有连续三个尿嘧啶的microRNA可与8-oxo-Guo协同放大炎症反应，为肺部炎症性疾病及衰老相关慢性炎症的干预提供了新靶点与理论依据。
本研究通讯作者为北京医院 国家老年医学中心实验研究部蔡剑平教授、李瑾副研究员，第一作者为北京协和医学院博士研究生李瑞。
肺部持续暴露于环境污染物与病原体，肺泡巨噬细胞是抵御外界侵袭的重要防线。在衰老及慢性炎症状态下氧化应激水平升高，进而导致RNA氧化损伤加剧并产生大量8-oxo-Guo，后者可能直接触发肺部免疫炎症反应，但其作用受体和信号通路尚未明确，内源性单链RNA是否参与协同调控也缺乏系统研究。
为深入解析8-oxo-Guo的病理作用机制，蔡剑平教授研究团队开展了小鼠体内动物实验，通过小鼠尾静脉注射8-oxo-Guo，发现小鼠血浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等多种炎症相关因子显著升高，小鼠肺泡灌洗液中CD45⁺ F4/80⁺ CD11c⁺驻留肺泡巨噬细胞中CD86⁺ CD206⁺细胞比例增加约2.4倍，为8-oxo-Guo诱导肺泡巨噬细胞极化对肺部的免疫微环境及炎症反应产生重要影响提供了有力支持。
进一步研究发现，8-oxo-Guo通过NOD2受体激活炎症通路，且与含连续尿嘧啶的单链RNA存在协同放大效应。 转录组测序、蛋白免疫印迹及多种抑制剂（GSK717、Cu-CPT22、MCC950）干预实验表明，8-oxo-Guo可显著激活NOD2、TLR2及NLRP3信号通路，其中NOD2是核心调控靶点。在8-oxo-Guo与聚尿苷酸（polyU）共同刺激下，肺泡巨噬细胞（MH-S）细胞培养上清中TNF-α、IL-1β、MIP-2、MCP-1等多种炎症相关因子水平显著增高。
抑制NOD2可大幅降低这些炎症相关因子的分泌，而单独抑制TLR2或NLRP3仅能部分缓解。更为重要的是，当8-oxo-Guo与天然含有连续三个尿嘧啶的microRNA（如mmu-miR-23a-3p、mmu-miR-10a-5p）共同刺激时，肺泡巨噬细胞炎症反应同样显著增强。通过小鼠尾静脉共注射8-oxo-Guo与mmu-miR-23a-3p后，小鼠血浆和肺组织匀浆中多种炎症相关细胞因子水平较单用8-oxo-Guo进一步升高。
此外，分子对接模拟显示，8-oxo-Guo、NOD2与mmu-miR-23a-3p三者具有较高结合能力。这一发现首次揭示了内源性microRNA可作为8-oxo-Guo的炎症协同因子，为非感染状态下慢性低度炎症的持续放大机制提供了新视角。
北京医院此项研究拓展了RNA氧化损伤与肺部炎症之间的关联，为理解肺部炎症性疾病的发病机制提供了理论基础。更重要的是，该研究深化了对衰老相关慢性炎症调控网络的认识，为开发基于氧化核苷标志物的衰老评估体系奠定了分子基础。
临床实践中，动态监测8-oxo-Guo水平可用于精准评估衰老相关炎症性疾病的治疗效果，并识别高危衰弱老年患者。8-oxo-Guo最终可能从诊断标志物转变为治疗靶点，支持个体化抗炎治疗，实现从评估衰老到主动延缓衰老的转变。目前，蔡剑平研究团队正继续深入探索8-oxo-Guo在其他组织器官中的炎症调控作用，为主动健康和延缓衰老的精准医学目标持续发力。
撰稿：实验研究部 李瑞
审校：实验研究部 戴大鹏 蔡剑平
科研处 张鹏俊
宣传处 孔竞 冯世领
主编：孔竞 监制：孙可
编辑制作：宣传处 李楠
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