导语
2026年7月16日，NMPA官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）全新概念EGFR×HER3双抗ADC药物，iza-bren（商品名：宜泽康，通用名：伦康依隆妥单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。此次获批主要基于沈琳教授团队牵头开展的PANKU-Esophagus01研究。该研究数据令人振奋：客观缓解率（ORR）提升至近三倍（35.3% vs 13.1%，OR 3.6），中位无进展生存期（PFS）提升至两倍多（4.17 vs 1.97个月，HR 0.50），6个月PFS率32.7%，是化疗（14.7%）的两倍多；中位总生存期（OS）显著延长（9.79 vs 7.20个月，HR 0.64），12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升[1]。
作为全球首创（First-in-class）且唯一获批用于食管鳞癌（ESCC）治疗的EGFR×HER3双抗ADC新药，伦康依隆妥单抗以扎实的临床数据和明确的生存获益，切实填补了ESCC免疫耐药人群二线治疗空白，将重塑治疗格局，开启了双抗ADC治疗新时代。
值此之际，医脉通特邀北京大学肿瘤医院沈琳教授和鲁智豪教授对此次获批的临床意义、数据背后的真实价值、临床实践用药建议及未来探索方向进行深入解读，以飨读者。
疗效突破——高缓解，长生存，伦康依隆妥单抗树立ESCC二线标杆
医脉通：从Ⅰb期研究荣登《Nature Medicine》，到III期PANKU-Esophagus01研究入选2026 ASCO口头报告，再到ESCC适应证正式获批。伦康依隆妥单抗经历了从概念验证到确证性研究的完整历程。能否请您解读一下PANKU-Esophagus01研究的关键数据及临床价值？
鲁智豪教授
伦康依隆妥单抗从早期探索到获批上市，走过了一条由中国学者主导、以中国患者数据为支撑的创新之路。Ⅰb期研究首次证实了EGFR×HER3双抗ADC在实体瘤中的抗肿瘤活性，为后续大样本确证性研究奠定了机制与剂量基础[2]。在此基础上，PANKU-Esophagus01研究在多个维度实现了重大突破。
近3倍缓解率：伦康依隆妥单抗组的ORR为35.3%，较化疗组的13.1%提升至近三倍，彰显出强劲的缩瘤效应；
双倍PFS：伦康依隆妥单抗组中位PFS为4.17个月，对比化疗组的1.97个月，提升至2倍以上，疾病进展或死亡风险降低50%；伦康依隆妥单抗组6个月PFS率达32.7%，是化疗组（14.7%）的两倍以上；
长期生存获益：伦康依隆妥单抗组中位OS为9.79个月，对比化疗组的7.20个月显著延长，死亡风险降低36%。尤为重要的是，在化疗组存在较高比例后续交叉治疗的情况下，伦康依隆妥单抗仍展现出稳健的生存获益，且各亚组获益一致[1]。此外，伦康依隆妥单抗组12个月OS率达34.8%，较化疗组（22.5%）明显提升，超过三分之一的患者成功跨越一年生存关口。
格局重塑——伦康依隆妥单抗开启双抗ADC治疗新时代，将重塑ESCC治疗格局
医脉通：既往晚期ESCC一线免疫联合化疗进展后长期处于"无标准方案"的困境。伦康依隆妥单抗作为全球首个EGFR×HER3双抗ADC，其获批将为这一临床空白带来怎样的改变？真实世界中，在选择伦康依隆妥单抗的适用人群和用药时机上，您有哪些建议？
沈琳教授
PANKU-Esophagus01研究从三大维度，全方位重塑了ESCC二线治疗的临床格局：首先，填补了后线高级别循证空白，打破了既往临床医生只能凭经验选择多西他赛、伊立替康或紫杉醇等单药化疗、疗效有限且毒性累积的困境。至此，伦康依隆妥单抗成为国际上首个免疫治疗耐药后的创新方案。其次，开启了ESCC精准治疗新纪元。不同于传统化疗的“无差别攻击”，伦康依隆妥单抗通过双特异性抗体同时精准结合EGFR与HER3，搭载自主专利的Ed-04载荷，兼具直接杀伤与旁观者效应，对免疫耐药后的肿瘤微环境具有独特的干预价值，实现精准高效打击。最后，实现精准治疗药物无需检测、普适可及。PANKU-Esophagus01研究的亚组分析显示，无论患者是否伴有远处转移、体能状态评分如何、既往是否接受过根治性治疗，均能从伦康依隆妥单抗治疗中获得一致的生存获益；且该药在临床应用中无需预先检测EGFR或HER3表达水平，真正实现了“无需检测、普适可用”的便捷模式。
从适用人群来看，伦康依隆妥单抗说明书适应证明确指向既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗后进展的R/M ESCC成人患者，这一人群正是当前临床中最迫切需求新方案的患者群体。
在用药时机上，一旦影像学确认一线免疫联合化疗进展，应尽早启用伦康依隆妥单抗，以避免化疗毒性累积导致后续治疗耐受性下降。对于一线治疗期间出现快速进展、多发转移等预后不良因素的患者，更应积极考虑切换至该方案，为疾病控制抢时间，为后续治疗留空间，为患者生存争机会。
安全耐受——停药率低于化疗，不良反应可管可控，系统化管理护航全程治疗
医脉通：在临床应用中，安全性是全新机制药物非常重要的考量因素，对于即将开始使用伦康依隆妥单抗的临床医生，您有哪些安全性管理方面的经验分享？
鲁智豪教授
血液学毒性虽常见，但有规律可循，有体系可管。伦康依隆妥单抗的安全性特征整体可控，其不良反应谱以血液学毒性为主，包括贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和血小板计数降低，这与载荷药物拓扑异构酶I抑制剂的作用机制相关。值得关注的是，尽管该药≥3级治疗相关不良事件发生率高于传统化疗，但因不良反应导致永久停药的比例仅为2.0%，反而低于化疗组（3.3%）[2]。这说明血液学毒性具有可预测、可管理、可恢复的特点，通过规范的监测与干预，绝大多数患者能够完成计划治疗。
不良反应监测要勤，干预要准，调整要稳，停药要慎。对于即将使用该药的临床医生，建议建立“预防-监测-干预-调整”的系统化管理策略。具体而言，在前3个用药周期中，每个周期应进行血常规监测；对于中性粒细胞降低的高风险患者，可在给药后预防性使用粒细胞集落刺激因子；出现2级或3级中性粒细胞减少时应暂停给药，待恢复后继续原剂量给药，4级中性粒细胞减少恢复后则降低1个剂量水平继续给药[3]。需要特别强调的是，临床医生应熟练掌握剂量调整方案，避免“一停到底”的粗放管理，同时应提高对发热性中性粒细胞减少症的识别与处理能力，一旦出现体温异常升高，需立即评估严重并发症风险，并制定个体化抗感染策略[3]。此外，虽然间质性肺疾病发生率较低（所有等级1.6%，≥3级0.8%）[1]，但仍需在治疗期间关注患者相关症状，必要时行影像学检查以鉴别该不良反应。
前瞻布局——巩固二线根基，探索治疗前移，迈向精细管理
医脉通：目前伦康依隆妥单抗已在中美开展多项临床研究，您认为其在食管癌中的探索有何期待？从二线向一线治疗拓展，需解决哪些关键科学问题？
沈琳教授
ESCC一线OS存在瓶颈，含铂化疗毒性不可忽视。尽管目前晚期食管癌一线多项Ⅲ期研究已证实，免疫联合化疗相较单纯化疗可将总生存期（OS）延长2~6个月，但患者中位OS仍仅在15~18个月，获益依然有限[4]。为切实提升患者生存，亟需在现有基础上探索新的治疗策略及优化组合方案。此外，考虑到部分食管鳞癌（ESCC）患者对含铂化疗方案耐受性较差，如何在保证疗效的前提下实现化疗减量乃至“去化疗”，已成为改善患者生活质量、提升治疗依从性的重要临床方向。
PANKU-Esophagus02研究启动，探索ESCC一线“去化疗、少化疗”时代。在伦康依隆妥单抗二线治疗价值已基本确立的背景下，今年4月，我们中心启动了Ⅱ/Ⅲ期PANKU-Esophagus02（NCT07554456）研究，旨在评估伦康依隆妥单抗联合替雷利珠单抗、联合或不联合5-氟尿嘧啶，对照含铂化疗联合替雷利珠单抗，在不可切除的局部晚期复发或转移性ESCC患者一线治疗中的疗效与安全性[5]。该研究首次在晚期食管鳞癌一线治疗中同步探索“去化疗”与“少化疗”两种新模式，力求为患者筛选出更优效、更耐受的治疗策略。研究预计于2028年12月完成，最终结果值得期待。
结语
伦康依隆妥单抗以本土临床痛点为起点，用高级别循证证据验证了全新作用机制的临床价值，也为实体瘤ADC领域的探索沉淀了宝贵的实践经验。其新适应证获批，既是中国ESCC二线治疗的里程碑，也是中国创新药走向全球领先的重要见证。从填补空白到树立标准，这款全球首创双抗ADC正在改写ESCC的治疗格局，为中国高发瘤种患者带来实实在在的生存获益。
专家简介
沈琳 教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任、I期临床病区主任
实体瘤细胞与基因治疗北京市重点实验室主任
北京学者、北京市突出贡献专家、国家重点研发计划慢病专项首席科学家
历任北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会前任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
中国女医师协会副会长、临床肿瘤专业委员会主任委员
《肿瘤综合治疗电子杂志》主编
长期致力于消化道肿瘤精准治疗与转化研究、抗肿瘤新药临床研究
鲁智豪 教授
北京大学博雅特聘教授
北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博士生导师
抗肿瘤药物早期临床研发北京市重点实验室主任
国家自然科学基金青年项目A类（原国家杰青）
国家万人计划青年拔尖人才
中国抗癌协会青年科学家奖
北京市医管中心登峰人才
美国Johns Hopkins医院肿瘤博士后
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会主任委员
2020年“人民好医生·金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）
近5年以通讯/第一作者在Nature，BMJ，Nature Medicine，JCO等杂志发表文章30余篇
参考文献：
[1]Zhihao Lu, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus chemotherapy in patients with recurrent or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A multicenter, randomized, open-label, phase III study. 2026 ASCO. 4008.
[2]Liu C, et al. A bispecific antibody-drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.
[3]伦康依隆妥单抗临床应用专家共识（2026版）
[4]食管癌免疫检查点抑制剂临床应用全程管理专家共识.中国医学前沿杂志(电子版),2024,16(7)1-21.
[5]https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456
撰写：Dreams
审校：Dreams
排版：Zelda
执行：Atai
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