成年肝脏中富集了大量的1型固有淋巴样细胞（ILC1），这群细胞在局部免疫监视中发挥重要作用，但其在成年期的稳态维持机制此前并不清楚。2026年7月18日，中国科学技术大学免疫学研究所彭慧教授、田志刚院士和王宪伟副研究员团队在《Nature Communications》发表了题为“ASB2 inhibits lipid accumulation to promote ILC1 homeostatic fitness and anti-tumor immunity in the mouse liver”的研究论文。他们利用条件性基因敲除小鼠和多组学分析技术，发现ASB2分子在成年肝脏ILC1中特异性高表达，并通过结合脂质合成酶DGAT1来限制胞内中性脂质的过度堆积，从而维护ILC1的存活能力及其在肝转移肿瘤模型中的抗肿瘤功能。
研究团队重新分析了已发表的单细胞测序数据，发现Asb2基因在成年小鼠肝脏ILC1中的表达水平远高于cNK细胞，并且在新生期ILC1中几乎检测不到转录信号。他们构建了Ncr1-Cre介导的Asb2条件性敲除小鼠，观察到成年动物肝脏ILC1的数量显著减少，但cNK细胞、T细胞和NKT细胞等其他淋巴细胞群体的数量和比例均未发生明显变化，同时新生期和胚胎期的ILC1数目也不受影响。离体培养条件下，ASB2缺陷的ILC1表现出更高比例的凋亡细胞，其活化的caspase-3阳性细胞明显增多，而Ki67阳性比例与对照组没有差别，这说明ASB2缺失主要损害了ILC1的存活能力而没有影响其增殖水平。
蛋白质组学和转录组学的联合分析结果显示，ASB2缺陷的ILC1中脂质代谢相关通路显著富集，其中脂质合成关键酶DGAT1的蛋白水平明显上调。通过BODIPY 493/503染色，研究团队发现ASB2缺陷的成年肝脏ILC1中中性脂质含量大幅增加，而脂肪酸摄取相关分子CD36的表达以及游离脂肪酸的摄取能力并未发生改变。免疫共沉淀实验证实ASB2α亚型能够与DGAT1发生物理结合，这说明两者之间存在直接的蛋白质间相互作用关系。用DGAT1特异性抑制剂A922500处理ASB2缺陷的ILC1后，胞内脂质水平回落至正常范围，同时细胞凋亡率得到明显改善，并且在外源脂肪酸负荷条件下也观察到了类似的保护效果，这说明脂质过度积累是ASB2缺陷导致ILC1死亡的关键驱动因素。
进一步地，作者在结直肠癌肝转移小鼠模型中，发现ASB2缺陷小鼠的肝脏转移灶负荷显著加重，生存期明显缩短，肿瘤浸润的ILC1表现出更严重的脂质积累和更低的存活比例。这些ILC1的活化受体CD226和NKG2D表达降低，抑制性受体PD-1、TIGIT和TIM-3表达升高，颗粒酶A、B、C的分泌能力也受到抑制。研究团队给荷瘤小鼠注射A922500后，肝脏ILC1的数量和存活率均得到恢复，抑制性受体表达下调，肿瘤生长受到明显控制，小鼠生存期延长。而在缺乏T细胞、B细胞和NK细胞的NCG免疫缺陷小鼠中，相同剂量的A922500对肿瘤生长没有直接抑制作用。研究团队还分析了公共数据库中的肝细胞癌患者数据，发现ASB2表达水平与ILC1特征基因的表达呈正相关，并且ASB2高表达的患者具有更好的生存预后。
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