撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
溶酶体是维持细胞稳态所必需的核心降解细胞器，但其在压力应激条件下保持完整性和功能的机制，目前仍未完全阐明。
2026 年 7 月 20 日，华中科技大学基础医学院宋质银教授团队在 Nature 子刊Nature Cell Biology上发表了题为：Mitochondrial-derived vesicles drive budding-type fission of damaged lysosomes 的研究论文。
该研究揭示了线粒体来源囊泡（MDV）驱动受损溶酶体的出芽型分裂（budding-type fission，简称为 B-fission），这是一种此前未被认识的溶酶体更新过程，该过程可在缺氧-复氧应激期间恢复溶酶体功能。
在这项最新研究中，研究团队发现了一种此前未被认识的溶酶体更新过程，研究团队将其称为出芽型分裂（budding-type fission，简称为B-fission），该过程可在缺氧-复氧应激期间恢复溶酶体功能。
在出芽型分裂过程中，受损的溶酶体会产生膜芽，这些膜芽通过断裂形成小型但功能完整的溶酶体，且该过程独立于自噬性溶酶体重建。
从机制上来说，线粒体来源囊泡（mitochondrial-derived vesicle，MDV）将分裂适配蛋白 MFF 递送到溶酶体中，MFF 在溶酶体上招募动力蛋白相关 GTP 酶 DRP1，从而驱动膜的断裂。MIRO2 通过与 MFF 直接相互作用促进 MFF+ MDV 的形成，而溶酶体膜蛋白 ITM2C 则结合 MIRO2，将 MFF+ MDV 锚定并引导至溶酶体，从而实现高效的 MFF 递送及随后的出芽型分裂。
值得注意的是，在常氧条件下，使用小分子化合物 991 或二甲双胍激活 AMPK，可促进 MFF 依赖的溶酶体出芽型分裂，而使用 dorsomorphin 来抑制 AMPK，则会抑制缺氧-复氧过程中的溶酶体出芽型分裂。
这一应激响应的 ITM2C-MIRO2-MFF-DRP1 信号轴劫持线粒体分裂机制，驱动受损溶酶体发生分裂，从而使未受损的组分重新组装成子代溶酶体，以促进溶酶体的更新。
总的来说，该研究揭示了一种溶酶体更新的基本模式，并阐明了线粒体-溶酶体通过线粒体来源囊泡（MDV）介导的通讯在缺血-再灌注及相关应激过程中调控溶酶体质量控制的意外作用。
值得一提的是，Nature Cell Biology期刊同期发表了题为：Borrowed scissors for lysosome fission 的 News & Views 的文章。文章指出，线粒体通过代谢和信号通路与细胞其他部分广泛交流，但通常较少通过囊泡运输进行。宋质银团队的这项新研究拓展了这一观点，提出线粒体来源囊泡（MDV）可递送驱动溶酶体分裂的分子机器，作为溶酶体质量控制过程的一部分。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-02010-x
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