在古老的传说中，一位青年为救身患重病的母亲，冒险前往一座孤岛寻找开紫蓝色花、根为红色的药草。历经艰险他终于找到并治愈了母亲的病。人们为纪念这位勇士孝心与勇气，将这种药草命名为“丹心”，后逐渐演变成为“丹参”。
这段暖心的传说展现了丹参在治病救人方面的神奇功效，《本草纲目》中记载丹参“活血，通心包络。”现在多应用于心血管、抗炎抗氧化等领域，是为众人所知的“好药”。这还没完，丹参中还蕴藏着延年益寿、促进抗癌的重要成分！
近日，由上交、中科院、山东医药及美国西奈医学中心联名发布于《npj aging》的文章发现[1]，丹参中的成分丹酚酸是全新的天然Senolytics，不仅能选择性清除衰老细胞，改善老年机体功能、显著延长高龄鼠寿命，还能增强化疗效果。
图注：论文题为《丹酚酸是天然的衰老细胞清除剂，在老年期延长寿命》
丹参就挺灵，里面还藏着好东西呢？
丹参，唇形科鼠尾草属植物，其干燥的根和根茎在《神农本草经》中便有记载，被列为上品药材。在地面之上会开出绚烂的紫蓝色花朵，根茎又能做治病救人的药材，真是“金玉其外，妙趣其中”！
图注：左：丹参来源于鼠尾草属植物丹参的干燥根和根茎（如此美丽的紫色很有韵味~）；
右：中药丹参饮片
针对细胞衰老[2]，学界目前也已探索出几类Senolytics清除衰老细胞的手段：改造后的合成药物、老药新用、以及从植物中筛选的天然分子。其中“槲皮素+达沙替尼”是研究较多的经典组合之一，但也有局限性[3]；天然分子毒性小，但数量稀少。那么，存在于天然植物中的酚酸类物质，是否也具备清除衰老细胞的潜力？
为解答这个问题，研究者们把55种天然药物成分逐一放到衰老细胞面前，看谁能有效杀死它们（画面感好强...）。最后脱颖而出的，是丹参的成分：丹酚酸A、B、E
No.1
“除恶扬善”的体外高度选择性
研究团队分别培养了正常和诱导衰老细胞，检测不同浓度的丹酚酸对细胞存活率的影响。结果显示，丹酚酸A、B在100 μmol浓度下即可清除衰老细胞（丹酚酸E为50 μmol）；对比而言正常细胞要6倍以上的浓度才出现损伤，它们有充足的空间选择性杀灭衰老细胞。
为排除偶然，研究人员还模拟了多种衰老形式：化疗损伤、细胞分裂耗尽、癌基因激活，还更换了多种细胞来源（肺成纤维细胞、血管内皮细胞、脂肪间充质干细胞），丹酚酸依然表现出对衰老细胞的选择性清除作用。
图注：丹酚酸处理细胞的存活率统计
No.2
衰老细胞：凭啥只对我下手？靶点是哪？
紧接着，研究者给丹酚酸装上了一个生物素标记，方便把和它结合的蛋白找出来。经过蛋白芯片与质谱的两轮筛选，最终锁定了同一个分子：GSTP1——负责帮细胞处理氧化损伤的抗氧化酶，相当于衰老细胞维持生存的防护罩。衰老细胞之所以“难杀”，很大程度是依赖GSTP1的帮扶。
图注：GSTP1在两套筛选中均排名靠前，被确定为核心候选靶点
为证明二者的结合有用处，学者们用GSTP1抑制剂处理衰老细胞，发现效果和丹酚酸如出一辙——会导致衰老细胞大量死亡；如果把GSTP1基因敲低，衰老细胞自己就会变得脆弱，丹酚酸的消灭效果也大打折扣。
图注：a) GSTP1抑制剂处理衰老细胞可以复现丹酚酸表型；b) 构建GSTP1敲低的细胞，衰老细胞存活率明显下降，正常增殖细胞不受影响
No.3
复盘一下，让衰老细胞死个明白
当GSTP1受到抑制后，衰老细胞的抗氧化防线失灵、活性氧堆积，并被推向两种死亡结局。第一种是凋亡：线粒体受损后释放细胞色素c，一批促凋亡蛋白（NOXA、BAX等）信号也随之增强，最终启动细胞凋亡。
图注：e) 健康线粒体显示红色，线粒体受损去极化显示绿色，丹酚酸处理后衰老细胞绿色信号显著升；g) 丹酚酸处理后线粒体的细胞色素c减少、细胞质中增多，开启凋亡
另一种是铁死亡：丹酚酸会进一步激活JNK/c-Jun信号并降低GPX4水平[4]，让衰老细胞更难抵御脂质过氧化，最终走向铁死亡。
图注：衰老细胞GPX4高表达，丹酚酸处理后水平显著下调；丹酚酸抑制GSTP1后，进一步提升p-JNK、p-c-Jun的蛋白水平，GSTP1与JNK的蛋白相互作用减弱
两条路同时步步紧逼，衰老细胞几乎没有退路，到悬崖也勒不住马，只得转身向死亡走去。
从培养皿到小鼠，证据链更完整
有了细胞层面的基础，研究者进一步在动物中验证丹酚酸的效果。
最值得关注的当然是自然衰老的鼠鼠。研究采取了高龄干预的手段，从小鼠24-27月龄（人类75-90岁）才开始给药，持续4个月每两周给一次丹酚酸，结果用药小鼠剩余寿命中位数延长51.4%，整体总寿命延长10.9%，死亡风险下降68.4%！
图注：24-27月龄小鼠寿命分析的示意图；治疗后存活曲线：给药后剩余生存曲线以及全生命周期总生存曲线 （左右滑动查看）
第二，人工诱导的早衰模型。先通过一系列手段制造小鼠全身性细胞衰老，伴随毛发变白、运动变差和记忆下降。随后每周两次给予丹酚酸A，持续8周，结果发现鼠鼠的心脏、肺及前额叶皮层的衰老细胞明显减少，毛发状态、跑台距离、握力、迷宫空间记忆等都有所恢复。
图注：仔细看鼠鼠的照片，左中右分别为空白对照（未处理）、人工诱导衰老组、衰老后给予丹酚酸组，右边很明显的毛发改善，变黑变亮啦！
第三，抗癌场景。化疗药物虽能杀伤肿瘤，也会诱导周边正常细胞进入衰老状态，这批衰老细胞分泌的炎症因子，会助长肿瘤的耐药气焰[5]。
研究发现，化疗后加入丹酚酸A，肿瘤体积相比单独化疗组进一步缩小49.5%，中位生存期延长至少38%！清除化疗诱导产生的衰老细胞，可提升化疗的治疗收益！
图注：丹酚酸A协助化疗药抗肿瘤作用
既延寿又协助抗肿瘤，派派不禁感叹：老祖宗流传下来的中草药，真是推动医药发展的瑰宝。同时，这也让我们重新审视中草药这座宝库。
千年草药是灵丹妙药，还是空中楼阁
丹参是传承千年的药材，但并不意味着“吃丹参、喝参茶”就能抗衰或抗肿瘤。本研究是从复杂的植物中筛选提纯出丹酚酸，再将机制剥茧抽丝、拆解完全。且实验仅限于小鼠，人体效果还要继续验证。
传统草药给出宝贵的研究线索，而非拿来即用的成品药物，青蒿素便是最好的先例。古方记载蒿可治疟，但拯救亿万病患的可不是直接煎煮黄花蒿服用！而是经过科研团队的成分分离、剂量确定、安全评价和临床试验，最终才获批上市。
图注：屠呦呦团队发现的青蒿素源于菊科蒿属植物黄花蒿
况且丹参不是人人普适的：正在吃抗凝药、有出血倾向或孕妇人群，自行服用会带来出血或肠胃损伤等风险[6-8]，读者们切勿盲从。古老草药值得探索，但不要把实验室的曙光，当成日常养生的药方~
[本文名为《Salvianolic acids are natural senolytics and increase lifespan in old age》，发表于《nature aging》期刊，第一作者为Hongwei Zhang，Zhirui Jiang。本研究资助来源：中国科学院战略优先研究计划（XDB39010500）；中国国家重点研发计划（2020YFC2002800）、国家自然科学基金会（NSFC）（82130045、82350710221和82571777）；上海市科技委优秀学术领袖项目（20XD1404300）；山东省台山学者项目（tstp20230634）；山东省自然科学基金会联合基金项目（ZR202108130049，ZR2021LSW021.）；康纳基金会、罗伯特和特蕾莎·瑞安，诺阿伯基金会；山东省重点研发计划（2023CXPT012）；中国国家自然科学基金会（22007006）；山东省台山学者项目（tsqn201909144）；上海市科技委员会（22MC1940300）；山东省自然科学基金会（ZR2023MH262）和山东省转化医学协会（ZHA2025021）。]
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