2026年7月17日，北京大学肿瘤医院王维虎教授团队与邢宝才教授团队合作，在国际知名肿瘤学期刊《Clinical Cancer Research》上发表了一项II期临床试验结果，评估了卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（小分子酪氨酸激酶抑制剂）和放疗在局部晚期、不可切除肝细胞癌患者中的疗效与安全性。
研究结果显示，该三联方案在伴有高比例大血管侵犯（81.8%）和淋巴结转移（25.0%）的高危人群中，客观缓解率达84.1%，中位无进展生存期为13.8个月，2年总生存率达70.2%，且安全性可控，为这一预后极差的局部晚期肝细胞癌患者群体提供了一种极具前景的全新治疗策略。
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研究背景
肝细胞癌作为肝癌最主要的病理类型，占所有病例的75%~85%，多数患者确诊时已处于不可切除的局部晚期阶段，预后极差。近年来，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向药物已成为不可切除肝细胞癌一线治疗的标准方案，其中CARES-310研究已证实卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）可带来中位总生存期达23.8个月的生存获益。
然而，局部晚期患者常伴有大血管侵犯或淋巴结转移，肿瘤负荷更大、肝功能储备更差，单纯系统治疗往往难以满足临床需求。放疗作为一种局部治疗手段，不仅能有效控制靶区病灶，理论上还可通过诱导免疫原性细胞死亡来激活全身抗肿瘤免疫应答，与免疫治疗和靶向治疗存在协同潜力。尽管NRG Oncology/RTOG 1112试验已证实在索拉非尼基础上联合立体定向放疗可显著改善局部晚期肝细胞癌的无进展生存期，但此前尚无前瞻性研究系统评估全面覆盖原发灶、癌栓及淋巴结的放疗联合PD-1抑制剂与小分子TKI在局部晚期不可切除肝细胞癌中的疗效。
在此背景下，北京大学肿瘤医院王维虎教授团队与邢宝才教授团队合作开展了这项单臂II期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合放疗在这一高危人群中的疗效与安全性，并探索循环肿瘤DNA中的潜在疗效预测生物标志物。
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研究设计
该研究为研究者发起的单臂、开放标签II期试验，共纳入44例局部晚期不可切除肝细胞癌患者。入组标准包括：年龄≥18岁；经病理或影像学确诊的不可切除肝细胞癌；可为初治患者或对一线靶向治疗（索拉非尼或仑伐替尼）耐药/不耐受者；允许存在门静脉、肝静脉或下腔静脉癌栓以及腹腔淋巴结转移；Child-Pugh评分A5至B7；ECOG体能状态评分0或1分。关键排除标准包括广泛肝外转移（如肺、骨、纵隔或盆腔淋巴结）、食管胃底静脉曲张出血史、残余肝体积不足700 mL等。治疗方案为所有可见病灶接受调强放疗（总剂量50~60 Gy，分25~30次），同时联合卡瑞利珠单抗（200 mg静脉输注，每3周一次）和阿帕替尼（250 mg口服，每日一次），系统治疗持续至满2年或出现不可耐受毒性/疾病进展。
主要终点为根据mRECIST标准评估的无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率、疾病控制率、局部控制率及安全性，并预设了ctDNA测序等探索性生物标志物分析。
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研究结果
研究于2020年10月至2024年11月期间入组44例患者，中位年龄57岁，男性占90.9%，其中90.9%为BCLC C期，81.8%存在大血管侵犯（门静脉主干和/或下腔静脉侵犯者占45.5%），25.0%伴有腹腔淋巴结转移，68.2%的肿瘤直径≥5 cm。这一人群的大血管侵犯比例远超既往系统治疗III期试验（通常仅15%~40%），基线风险显著更高，更真实地反映了临床实践中的治疗难度。
中位随访32.2个月，所有患者均完成了放疗，中位放疗剂量50 Gy，卡瑞利珠单抗中位给药12周期，阿帕替尼中位治疗279.5天。
疗效方面，根据mRECIST标准评估的客观缓解率高达84.1%，其中完全缓解率达52.3%，疾病控制率为97.7%。中位无进展生存期为13.8个月，12个月和24个月无进展生存率分别为59.1%和38.1%；中位总生存期尚未达到，12个月和24个月总生存率分别为81.2%和70.2%。
局部控制表现同样出色，12个月和24个月局部控制率分别达92.3%和86.3%。即使在伴有大血管侵犯的36例高危亚组中，客观缓解率仍达83.3%，中位无进展生存期为12.6个月，中位总生存期同样未达到。
值得注意的是，6例（13.6%）患者因撤回知情同意而停药，其中4例后续接受了根治性手术（3例肝移植、1例肝切除），术后病理证实3例达到病理学完全缓解、1例达到主要病理学缓解，提示深度缓解后存在转化手术的切实可能。
安全性方面，尽管3~4级治疗相关不良事件发生率为81.8%，最常见的是血小板减少症（36.4%）、高血压（29.5%）、白细胞减少症（29.5%）和中性粒细胞减少症（25.0%），但大多可通过支持治疗、剂量调整或停药进行管理，未发生治疗相关死亡。4例（9.1%）发生3级胃肠道出血的患者经保守治疗后均恢复。
探索性生物标志物分析显示，ctDNA中TP53突变频率最高（60.0%），且与较低的完全缓解率（29.2% vs 75.0%）及更短的总生存期和无进展生存期显著相关，提示TP53突变可能是疗效预测的潜在负向标志物。
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研究结论
该研究首次在局部晚期不可切除肝细胞癌中证实了卡瑞利珠单抗、阿帕替尼联合全病灶覆盖同步放疗的三联方案具有良好的疗效和可控的安全性。在伴有高比例大血管侵犯和淋巴结转移的高危人群中，三联方案取得了84.1%的客观缓解率和13.8个月的中位无进展生存期，疗效数据优于现有系统治疗或TACE联合方案的历史数据。
参考资料：Wang H, Wang K, Zheng X, et al. Camrelizumab, a patinib and radiotherapy in locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma: a phase 2 study. Clin Cancer Res. Published online June 30, 2026. doi:10.1158/1078-0432.CCR-26-1352
编辑：momo
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