近日，中央民族大学联合河南医药大学第二附属医院及佛山市第三人民医院等单位组成的研究团队，在国际学术期刊 《Brain, Behavior, and Immunity》发表题为“miR-322-5p mediates maternal immune activation-induced schizophrenia-like behaviors via regulation of the BDNF/TrkB/AKT signaling pathway”的研究论文。
聚焦母体免疫激活与精神分裂症样行为
母体妊娠期免疫激活是子代发生精神分裂症等神经发育障碍的重要环境风险因素之一，但免疫刺激如何影响子代大脑发育和行为功能，仍有许多关键机制尚待阐明。
本研究采用聚肌胞苷酸［poly(I:C)］诱导母体免疫激活模型，结合动物行为学、转录组测序、小RNA测序、分子生物学和脑区靶向干预等技术，系统分析了子代前额叶皮层中微小RNA及其下游信号通路的变化。
研究发现，母体免疫激活子代前额叶皮层中的miR-322-5p表达显著升高。进一步研究证实，miR-322-5p能够直接结合BDNF mRNA的3′非翻译区，抑制脑源性神经营养因子BDNF表达，进而降低TrkB和AKT信号通路的活性，并减少突触后致密区蛋白PSD95的表达。
在行为学层面，模型动物出现探索活动下降、焦虑和回避行为增加、工作记忆受损、社会交往障碍以及感觉运动门控功能异常等精神分裂症样表型。通过在前额叶皮层过表达BDNF，或者使用antagomir抑制miR-322-5p，均能够不同程度恢复BDNF/TrkB/AKT信号通路活性，改善突触相关蛋白表达，并缓解上述行为异常。这些结果说明，母体免疫激活后miR-322-5p的异常升高，可能是导致子代BDNF信号受抑和突触功能受损的重要原因。针对miR-322-5p或BDNF进行干预，可能为相关神经发育异常的机制研究和治疗探索提供新的方向。
上海欣软产品为动物行为评价提供技术支持
动物行为学评价是本研究验证模型表型和干预效果的重要组成部分。研究过程中使用了上海欣软公司的动物行为学实验设备及视频追踪分析系统，完成多项行为指标的采集和量化分析。
其中，开放场实验采用上海欣软XR-XZ301型实验装置及配套视频追踪系统，对动物运动轨迹、总运动距离、中央区域停留时间和进入次数等指标进行自动采集与分析。
同时，研究利用欣软视频追踪系统记录Y迷宫实验中的动物运动轨迹和进臂事件，并计算自发交替率，以评价动物的空间工作记忆。VisuTrack系统还应用于三箱社交实验和高架零迷宫实验，自动识别并量化动物与陌生鼠的直接互动时间、社会偏好指数、社会新奇偏好指数、开放区域停留时间及进入比例等参数。在感觉运动门控实验中，相关行为数据亦通过VisuTrack软件进行处理。
上海欣软动物行为学设备及分析软件为研究团队开展多实验范式、多行为维度的连续评价提供了技术支持。系统化的视频记录和自动化参数分析有助于减少人工观察偏差，提高行为数据采集的标准化程度，为比较模型组、BDNF干预组和miR-322-5p抑制组之间的行为差异提供了可靠的数据基础。
研究意义
该研究揭示了miR-322-5p异常升高可能是母体免疫激活影响子代前额叶皮层神经营养信号和突触功能的重要分子环节，并表明抑制miR-322-5p或恢复BDNF信号具有改善相关神经行为异常的潜力。
相关成果进一步丰富了对精神分裂症神经发育机制的认识，也为探索具有脑区和分子靶向特征的干预策略提供了实验依据。研究同时体现了标准化动物行为学设备与智能视频分析系统在神经精神疾病机制研究、药效评价和靶点验证中的重要应用价值。
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