工作重压、受挫、惊吓过后，明明危险已经过去，却还是持续烦躁、害怕、放不开，这种久久散不去的焦虑困扰很多人。现有药物只能宽泛缓解情绪，没法针对性解决压力遗留的持续性不安……
基于此，2026年7月20日，浙江大学汪军、徐晗、林铮等研究团队在《Molecular Psychiatry》杂志发表了“Sustained hyperactivity of parasubthalamic nucleus by PACAP signaling mediates stress-induced anxiety”，揭示了下丘脑旁丘脑下核会因PACAP信号持续过度兴奋，进而让人在压力下产生焦虑。
揭示底丘脑旁核（PSTh）谷氨酸能神经元持续过度兴奋介导应激诱发焦虑的两级神经分子通路：上游LPB（外侧臂旁核）-PSTh 兴奋性环路启动应激瞬时激活，下游PACAP-PAC1R 信号维持 PSTh 长期高活性，二者共同驱动焦虑样行为，为焦虑障碍提供全新靶向治疗靶点。
图一 压力稳定激活PSTh兴奋性神经元
作者首先给小鼠施加足底电击制造压力，用c-Fos染色发现压力会让PSTh脑区神经元大量激活；
PSTh里几乎全是兴奋性谷氨酸神经元，给这类神经元标记荧光钙探针后实时监测，每次电击都会快速激发该脑区神经元钙信号，就算连续20次电击，神经元激活强度也稳定不变，证明压力能持续、稳定激活PSTh谷氨酸神经元。
图二 抑制PSTh可缓解压力焦虑
作者接下来用光遗传操控PSTh兴奋性神经元，结果发现，用光抑制该脑区后，受过压力的小鼠不再胆小，更愿意待在开阔区域，跑动能力无变化且只缓解压力带来的焦虑、不影响小鼠原本的基础焦虑；
后续化学遗传抑制实验也得到相同结果；反过来用光激活PSTh神经元，不用施加压力小鼠也会变得焦虑，证明PSTh神经元过度活跃是压力引发焦虑的直接原因。
图三 PACAP通路是持续焦虑的关键
作者最后往小鼠 PSTh 脑区注射PAC1R受体阻断药，不管是施压前还是施压后给药，小鼠的焦虑都明显减轻。
这说明压力会激活PACAP-PAC1R 信号，让PSTh神经元长期过度兴奋，就算压力消失，这种亢奋状态也会持续，直接造成焦虑。
总结
本研究完整阐明了压力诱发焦虑的神经分子通路：外界应激经LPB传入激活PSTh谷氨酸神经元，再依靠PACAP-PAC1R信号让该脑区持续过度兴奋，最终产生焦虑。靶向阻断LPB通路或PSTh内PAC1R受体均可缓解应激焦虑，为压力相关焦虑、创伤后情绪障碍提供全新精准治疗靶点
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03765-3
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